文|動脈網(wǎng)
2024年第一季度，市場上的資金開始回到生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
一級市場上，第一季度北美與歐洲Biotech融資同比大幅提升，超1億美元大額融資多達20起，同比增長66%。
最明顯的還應(yīng)是美股Biotech IPO，第一季度以來共有9家公司上市，其中今年首家IPO的溶瘤病毒療法公司CG Oncology首日大漲95%，至今已漲超130%。
此外，今年美股上市Biotech再融資額超過40億美元。有多家Biotech公司宣布增發(fā)并迎來一波股價暴漲。僅在3月，就出現(xiàn)iBio宣布增發(fā)當日股價暴漲192%，Avalo宣布增發(fā)當日股價暴漲400%的盛況。
從全球市場來看，比起冰冷的2023年初，今年的生物醫(yī)藥終于“好起來了”。但是仔細觀察第一季度的資金流入，其主旨仍然是：風險厭惡。
一級市場：有條件地擁抱創(chuàng)新
Biotech一級市場融資在今年3月迎來了久違的“小高峰”，總?cè)谫Y額超過了21億美元。這主要是由于兩家明星公司分別獲得了兩筆大額融資：TYK2抑制劑同類最佳競爭者公司Alumis獲得2.59億美元C輪融資，以及Prometheus創(chuàng)始人再次創(chuàng)業(yè)成立的自免藥物公司Mirador Therapeutics獲得4億美元A輪融資。
統(tǒng)計范圍為北美與歐洲一級市場融資，單位：億美元
大額融資對于生物醫(yī)藥行業(yè)有重要的振奮作用。在生物技術(shù)投融資領(lǐng)域經(jīng)歷多年低迷之后，最近終于看到了行業(yè)的回升勢頭，尤其是剛剛成立、管線尚未公布的Mirador Therapeutics，也獲得了超額A輪融資。
2024 Q1一級市場融資事件，統(tǒng)計地區(qū)為北美和歐洲
今年一季度60余起融資事件中，平均融資額在8000萬美元，超5000萬美元的融資事件多達39起。不過融資階段來看，仍以早期為主：種子/天使輪以及A/A+輪融資占比接近60%。
資金對于各種創(chuàng)新療法和藥物模式展現(xiàn)了包容度，從更加前沿的CGT、RNA療法，再到蛋白降解藥物、放射性藥物，以及光免疫療法、微生物療法，還有AI藥物篩選等領(lǐng)域，均有公司獲得融資。但是，在市場環(huán)境復蘇的階段，Biotech繼續(xù)回歸管線邏輯——精簡、集中，盡快將產(chǎn)品推進臨床。融資列表中幾乎沒有單純的平臺型公司，而獲得較多融資的公司（第一季度融資額Top 20），平均公開管線不超過5條。
IPO：門檻悄然變高
Biotech公司尤其依賴股票市場，因為它們往往需要大量資金來資助藥物開發(fā)，然后才能產(chǎn)生足夠的收入來償還債務(wù)。這也是為什么今年Biotech美股IPO的再次開閘引起了市場重視。
第一季度以來，美國Biotech通過常規(guī)途徑IPO的公司已有9家，而2023年全年這個數(shù)字也僅有19家，2022年有21家。更讓人興奮的是募資額，今年一季度的9家IPO公司共募集約13億美元，要知道2022年的全年募資額也只有不到16億美元。
2024 Q1美股IPO Biotech，上市后漲跌幅根據(jù)發(fā)行價與3月最后一個交易日股價計算
但是IPO的門檻悄然變高了。自2023年初以來，能夠成功上市的公司類型發(fā)生了變化。BioPharma Dive的數(shù)據(jù)顯示，2023年至今的前十大IPO事件中，有9家公司的產(chǎn)品管線處于臨床中后期階段。而所有IPO的公司中，沒有走到臨床試驗的公司上市時募集的資金平均不超過9000萬美元。
回看2020年和2021年，大多數(shù)上市的公司要么是在臨床前或臨床1期的測試。這意味著，手握早期管線或僅擁有技術(shù)平臺的公司，面臨著比之前更艱難的時期。
今年IPO的公司中，基因編輯公司Metagenomi是一家典型的早期階段Biotech，這家與Ionis、Moderna合作的年輕公司，目前暫無候選藥物。該公司的上市受到業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注，其走勢被視為IPO是否向處于早期階段公司開放的風向標。然而，Metagenomi的IPO定價處于其預期區(qū)間的底部，且上市后“不出意外地”跌去30%。
Metagenomi的上市后跌幅還排不到頭名，鎮(zhèn)痛新藥公司Chromocell與代謝新藥公司Fractyl Health都已跌超50%。Chromocell是一家典型的早期階段公司，核心管線處于臨床1期。而Fractyl Health，則正在研發(fā)GLP-1的AAV基因療法候選藥物。對比大漲131%的CG Oncology，其核心產(chǎn)品cretostimogene治療高危、卡介苗無應(yīng)答NMIBC已同時獲得FDA的突破性療法認證和快速通道資格。投資者的偏好顯而易見。
“投資者對于一些規(guī)模更大、持續(xù)時間更長的故事的耐心，已經(jīng)不像幾年前那樣了?！惫韫茹y行相關(guān)負責人表示。
另外有行業(yè)人士認為，考慮IPO的Biotech公司，有很多是因為受到未成功退出的投資方壓力，從而采取上市行動。近兩年許多公司被收購或瀕臨被淘汰，釋放出了一些資金來支持新的Biotech公司。因此，談?wù)揃iotech美股IPO的盛況回歸還為時尚早。
上市后再融資：流向確定性的錢
上市后的Biotech在商業(yè)化跑通之前仍然需要持續(xù)燒錢，因此再融資是Biotech的成功必修課。今年一季度，有眾多美股Biotech選擇增發(fā)。
2月底，Viking公布VK2735的2期減肥適應(yīng)癥數(shù)據(jù)后單日股價暴漲超120%，隨后Viking迅速宣布增發(fā)3.5億美元將資金用于管線的后續(xù)開發(fā)，得到了熱烈反應(yīng)。在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費用之前，Viking此次發(fā)行的總收益約為6.325億美元。
3月底，自免藥物公司Avalo Therapeutics宣布收購AlmataBio公司并獲得已進入臨床2期階段的IL-1β靶向單克隆抗體AVTX-009，并宣布完成1.85億美元私募融資，公司當日股價最高漲幅達625%。
另一家通過PIPE獲得巨額資金的Biotech是Denali，這家罕見病公司在2月底通過私募股權(quán)募得5億美元，今年年初Denali宣布剝離小分子療法并進行了裁員調(diào)整，此后將專注于大分子療法研究。
增發(fā)有助于為公司注入大量資金，凸顯出生物技術(shù)行業(yè)對投資者的吸引力。不過，這些增發(fā)的Biotech公司都釋放了足夠的利好消息，要么是臨床數(shù)據(jù)足夠驚艷，要么是在公司戰(zhàn)略上讓人眼前一亮，且這些公司的增發(fā)股價通常不低于交易市價，這也證明市場上的錢依然在向確定性流動。而幾年前如Fate Therapeutics一般多次的低價定增股份來籌資公司相應(yīng)的運營資金，一邊大筆虧錢一邊融錢的操作，就顯得不合時宜了。
當下或許是投資Biotech的最好時刻
近期，生物醫(yī)藥領(lǐng)域最為專業(yè)的投行Jefferies表示，美股Biotech的IPO融資規(guī)模仍遠低于崩盤前的水平，目前初步的改善跡象可能并不意味著Biotech已經(jīng)完全走出困境。由于今年預期中的利率削減可能比預期慢，樂觀情緒可能會發(fā)生變化。
生物科技行業(yè)具有非線性特征，創(chuàng)新過程難以預測。Biotech公司的表現(xiàn)尤其具有二元性，因為臨床試驗結(jié)果往往會決定藥物開發(fā)商的成敗。通常情況下，Biotech相較于其他行業(yè)，由于其高度的復雜性、研發(fā)周期的漫長性，以及監(jiān)管環(huán)境的嚴格性，是最難把控也是商業(yè)模式“最差”的資產(chǎn)。
但過去一年中，市場見證了 ADC、GLP-1在研發(fā)和商業(yè)化上的增長態(tài)勢，美股市值前十的公司中首次出現(xiàn)了醫(yī)藥公司——禮來。除此之外，隨著上一代重磅藥品專利的陸續(xù)創(chuàng)新，各大MNC進入新一輪的“軍備競賽”，而能夠給MNC輸血的正是一級、二級市場上無數(shù)的Biotech。
這也是為什么資金對擁有后期及商業(yè)化階段資產(chǎn)的Biotech正在產(chǎn)生興趣，雖然流向生物醫(yī)藥的資金仍然是謹慎的，但通過各種融資動作、以及在過去6個月內(nèi)上漲32%的XBI指數(shù)來看，至少現(xiàn)在可稱為“謹慎樂觀”，而投資Biotech的最佳時機，往往就是當下這種市場“謹慎樂觀”的階段——一個低迷期與泡沫期的中間帶。
盡管北美市場Biotech與國內(nèi)創(chuàng)新藥還未“共此涼熱”，但美國作為Biotech創(chuàng)新引擎地，其市場溫度、研發(fā)動向與商業(yè)化兌現(xiàn)的形勢，對中國Biotech來說也是重要的風向標。接下來，無論是美國Biotech還是中國Biotech，將通過First-in-Class和Best-in-Class，打開相關(guān)疾病賽道和技術(shù)領(lǐng)域的更多想象空間，而這一輪新的未來，屬于全球的Biotech以及相信Biotech的投資者。