文 | 投資界PEdaily 吳瓊 王露
一筆震撼國產(chǎn)醫(yī)藥圈的交易誕生。
昨晚（11月14日），跨國巨頭默沙東宣布與禮新醫(yī)藥達成協(xié)議，獲得其一款雙抗新藥LM-299全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。該交易預付款為5.88億美元，外加高達27億美元的里程碑付款，共計32.88億美元（約合人民幣237億元）。
被默沙東看中的新藥LM-299，具有增強抗腫瘤效果。身后的禮新醫(yī)藥，掌舵人是一位上海博士秦瑩，2019年她在上海張江創(chuàng)立禮新醫(yī)藥，踏足腫瘤新藥研發(fā)。國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)極其燒錢，此前禮新醫(yī)藥完成多輪融資，集結(jié)了一支長長的投資人隊伍。
新藥研發(fā)往往九死一生。如今一款新藥賣出超200億元，無疑帶給正處艱難中的國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)一縷久違的振奮。
萬億藥王，買了一款中國藥
根據(jù)協(xié)議，禮新醫(yī)藥已授權(quán)默沙東LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。為此，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款。同時基于LM-299多項適應證的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。
換言之，通過賣出LM-299的全球獨家權(quán)，禮新醫(yī)藥將合計獲得32.88億美元的收入，約合人民幣237億元。
此次買家鼎鼎有名——1953年，美國默克與沙東公司合并，誕生了后來的制藥巨頭默沙東。合并而來的默沙東開啟了對創(chuàng)新藥品的研發(fā)，在上世紀八九十年代進入其最為輝煌的黃金時代。
時至今日，默沙東已經(jīng)覆蓋腫瘤學、疫苗、傳染病、心臟代謝疾病、免疫學、神經(jīng)科學等多個研究領域，最新市值近2500億美元。根據(jù)公司第三季度財務業(yè)績，2024年第三季度，默沙東全球總銷售額為167億美元。
其中作為公司王牌產(chǎn)品，K藥（即Keytruda，抗癌藥的一種）銷售額增長17%，達到74億美元。據(jù)預測，公司2024年全年全球銷售額將在636億美元至641億美元之間。不出意外，默沙東仍將穩(wěn)坐藥王寶座。
但危機也在逼近——K藥核心專利將于2028年到期。目前，K藥占據(jù)了全球PD-(L)1藥物市場多數(shù)份額。隨著專利到期時間臨近，PD-(L)1藥物市場的競爭者們已開始躁動不安。此前因失去專利保護而跌落神壇的案例比比皆是，默沙東必須解決“單品扛大旗”的隱患。
回到這次默沙東買下的LM-299，正是禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體。前期研究已證實，LM-299能夠有效抑制PD-1和VEGF信號通路，從而增強抗腫瘤效果。目前，LM-299已進入I期臨床試驗階段。此次買下LM-299的全球獨家權(quán)，正是默沙東應對專利危機的動作之一。
談及這次合作，默沙東實驗室總裁李耀廸也表示，“我們持續(xù)尋找機會，擴大并豐富我們的腫瘤在研管線，覆蓋差異化機制和多種療法。該協(xié)議擴充了默沙東日益壯大的腫瘤管線?！?/p>
事實上，默沙東向來青睞中國藥企。自1992年入華以來，至今中國已經(jīng)是默沙東全球第二大市場。今年8月，默沙東收購了國內(nèi)另一家Biotech同潤生物旗下的CD3/CD19雙抗CN201。為此，默沙東支付7億美元的現(xiàn)金首付款，另外約定了最高6億美元的里程碑付款。稍早時，默沙東還買下科倫博泰一款創(chuàng)新雙抗ADC SKB571的獨家選擇權(quán)。
手握重金，默沙東開啟了買買買。
身后上海女博士掌舵，剛?cè)?個億
被藥王看中，禮新醫(yī)藥于創(chuàng)投圈而言并不陌生。
背后掌舵人是一位上海女博士。公開資料顯示，秦瑩博士畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學臨床系（現(xiàn)上海交通大學醫(yī)學院）。在上海瑞金醫(yī)院內(nèi)科血液研究所讀碩士時，師從“癌癥誘導分化之父”——王振義院士。后出國深造，繼續(xù)攻讀比利時林堡大學腫瘤免疫學博士。
學成歸來后，秦瑩擔任上海交通大學醫(yī)學院生物治療中心主任、中國科學院上海生科院營養(yǎng)科學研究所研究員和博士生導師，曾在葛蘭素史克、賽生醫(yī)藥等跨國公司擔任上海腫瘤研發(fā)部總監(jiān)、首席醫(yī)學官、研發(fā)副總裁，擁有20年以上全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學及免疫療法臨床研究經(jīng)歷。
直到2019年，觀察到醫(yī)藥市場對于創(chuàng)新藥物的需求日益迫切，秦瑩決心創(chuàng)業(yè)。于是當年9月，她在上海張江創(chuàng)立禮新醫(yī)藥，并開展腫瘤藥物研發(fā)工作。
成立至今，禮新醫(yī)藥身后已經(jīng)聚集了一批知名投資人。據(jù)不完全統(tǒng)計，成立僅一年，該公司便相繼完成3輪融資。其中，A輪融資由啟明創(chuàng)投領投，還包括泰福資本、盈科資本、弘毅投資、博遠資本、云峰基金等投資機構(gòu)。
之后，禮新醫(yī)藥進展迅速，公司LM-102單抗項目、LM-302臨床一期實驗相繼完成首例中國患者給藥，M-108項目獲中國國家藥品監(jiān)督局臨床試驗許可，隨后禮新醫(yī)藥完成B輪融資，由啟明創(chuàng)投、夏焱資本、泰鯤基金聯(lián)合領投，上海生物醫(yī)藥基金跟投，資本陣營進一步擴充。
最新一幕是在今年10月，禮新醫(yī)藥宣布完成3億元C1輪融資，由國內(nèi)知名產(chǎn)業(yè)方中國生物制藥領投，浦東創(chuàng)投、張江浩珩共同參與，老股東啟明創(chuàng)投和上海生物醫(yī)藥基金跟投。同時，公司C2輪融資也已啟動。
目前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥進入規(guī)?；龊ｋA段。當下中國創(chuàng)新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國藥企自主在海外開展臨床試驗，然后申報上市，獲批后銷售。二是借“船”出海，即中國藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負責后續(xù)的臨床開發(fā)、申報上市、生產(chǎn)和銷售等工作。對一些中小創(chuàng)新藥企業(yè)來說，借“船”出海是一條更為可行的路徑。
默沙東之前，禮新醫(yī)藥已經(jīng)獲得多家國際藥企青睞。據(jù)統(tǒng)計，禮新醫(yī)藥已連續(xù)3款產(chǎn)品授權(quán)給大型跨國藥企，是業(yè)內(nèi)少見的所有出海產(chǎn)品均與跨國制藥巨頭進行合作的中國生物科技公司之一。
其中2022年5月，禮新醫(yī)藥與Turning Point就LM-302達成總金額超10億美元的交易。一年后，禮新醫(yī)藥宣布與阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物LM-305達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，交易總價值為6億美元。
算下來，禮新醫(yī)藥至今已經(jīng)賣出了超350億元。
今年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海爆單
如此一幕，正是中國創(chuàng)新藥出?；鸨囊豢|縮影。
猶記得上周，跨國藥企葛蘭素史克公司（GSK）宣布，和恩沐生物達成管線合作協(xié)議，將收購其自主研發(fā)的三抗藥物——CMG1A46。根據(jù)條款，交易潛在價值最高可達8.5億美元（約合人民幣60.6億元）。
交易主角恩沐生物總部位于成都，成立至今融資數(shù)億元，集結(jié)了成都高投、倚鋒資本、禮來亞洲資本、固信控股等一眾投資機構(gòu)。而葛蘭素史克所看中，正是恩沐生物旗下創(chuàng)新藥CMG1A46——對于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有著巨大潛力。
無獨有偶。今年10月，制藥巨頭諾華與成都百裕制藥簽訂獨家許可協(xié)議，將通過7000萬美元首付款及可達11億美元（約合人民幣78.3億元）的里程碑付款，獲得一款在研小分子抗腫瘤藥物的全球獨家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。
放眼望去，我國藥企出海交易規(guī)模屢被刷新。僅僅去年，中國創(chuàng)新藥BD首付款總額甚至一度超過全年IPO募資總額。
據(jù)不完全統(tǒng)計，僅2024年前三季度，中國藥企在創(chuàng)新藥領域總共達成70項license out授權(quán)合作，已披露首付款金額將近30億美元，潛在總交易金額則高達478.5億美元，已遠超去年全年金額。
長期以來，創(chuàng)新藥都被視為“九死一生”的行業(yè)：花費10年時間研發(fā)，投入10億美元，成功率只有10％。還記得在清科年會上，曾有醫(yī)療投資人感慨，專注創(chuàng)新藥投資“需要沉下心一點點深挖，不能頭腦發(fā)熱跟風，也不要想投出一夜暴富的企業(yè)?！?/p>
所幸license out模式，正成為中國創(chuàng)新藥企自身造血的重要選擇。究其原因，一方面，當下IPO收緊、投融資遇冷，創(chuàng)新藥企危機感加劇，有資金、研發(fā)實力的本土藥企主動進行差異化布局，以出海交易獲取充足資金和海外藥企的背書?？梢哉f這變相成為一種新的融資方式，畢竟只有活下去才有明天可言。
另一方面，伴隨美聯(lián)儲降息釋放更多熱錢，跨國藥企們面臨專利懸崖及戰(zhàn)略調(diào)整后，也在積極尋找優(yōu)質(zhì)投資標的。
“一次好的BD交易能改變企業(yè)的命運。”一位北京醫(yī)藥投資人朋友分享，短期來看，獲得現(xiàn)金流仍是授權(quán)出海最主要的目標。“另一方面，國際醫(yī)藥巨頭的交易背書含金量很高，間接提升了公司估值，對未來在海內(nèi)外上市、融資都有幫助?！?/p>
對一級市場投資人來說，選擇押注license out的創(chuàng)新藥企，也增加了退出的機會。正如今年4月，丹麥藥企Genmab以18億美元收購Biotech公司普方生物，所看中的正是普方生物旗下產(chǎn)品ADC藥物。后面隨著收購完成，普方生物身后數(shù)十家投資機構(gòu)成功實現(xiàn)退出，落袋為安。
新藥研發(fā)是一條艱難而漫長的旅途，最終熬下來、走出來的人們，理應收獲回報。經(jīng)歷了一大波倒閉洗牌潮，中國創(chuàng)新藥的海外征途才剛剛開始。