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相比2023年，2024年MNC的巨額并購(gòu)交易大幅減少。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2023年制藥行業(yè)并購(gòu)交易總金額約1500億美元，超過(guò)50億美元的交易就有9筆，進(jìn)入TOP10榜單的門(mén)檻是41億美元。
2024年醫(yī)藥領(lǐng)域并購(gòu)交易數(shù)量雖較2023年有所提升，但從金額來(lái)看，并未出現(xiàn)太多巨額交易。如果將諾和諾德165億美元并購(gòu)CDMO企業(yè)Catalent排除在外，則其余并購(gòu)金額皆在50億美元以?xún)?nèi)。
2024年醫(yī)藥行業(yè)大額并購(gòu)事件（截至12月初），根據(jù)公開(kāi)信息收集整理
一方面，今年美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）將疫情期間放開(kāi)的交易監(jiān)管重新收緊，并將50億以上的交易費(fèi)用由80萬(wàn)美元提升至225萬(wàn)。另一方面，越來(lái)越多的Biotech趨向于自己將藥物推向市場(chǎng)，這也使得MNC能夠選擇的后期資產(chǎn)較少，交易價(jià)格自然上不去。
此外，重量級(jí)玩家輝瑞的缺席，也讓2024年的并購(gòu)市場(chǎng)顯得意興闌珊。
或許是因?yàn)檩x瑞在2023年以430億美元并購(gòu)Seagen的交易耗費(fèi)其不少“彈藥”，以至于在2024年顯得異常低調(diào)。與此相對(duì)的，是這兩年踩中風(fēng)口的諾和諾德和禮來(lái)，GLP-1大賣(mài)的加持讓這兩家在并購(gòu)方面底氣十足。
盡管Vertex并購(gòu)Alpine的49億美元是2024年數(shù)額較高的單筆Biotech并購(gòu)，但諾華進(jìn)行了5筆交易總金額超70億美元，其余MNC也各自出手根據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展進(jìn)行補(bǔ)強(qiáng)。只是這其中中國(guó)Biotech的身影寥寥，我們或許可以從2024年的并購(gòu)交易中窺探未來(lái)幾年行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)以及MNC到底愛(ài)買(mǎi)哪種Biotech。
腫瘤賽道喘了口氣
腫瘤領(lǐng)域雖然放緩，但仍然是MNC最重要的競(jìng)爭(zhēng)賽道。
臨床試驗(yàn)不會(huì)騙人。
近10年腫瘤臨床試驗(yàn)情況，圖源IQVIA
腫瘤賽道依然是創(chuàng)新藥的溫床，各種新療法還在不斷涌現(xiàn)。可以看到，隨著前些年P(guān)D-1/PD-L1的瘋狂內(nèi)卷，近期相關(guān)的臨床開(kāi)展已呈下降趨勢(shì)，取而代之的是新療法的不斷上位，包括CGT、ADC、雙特異性和多特異性抗體以及放射配體療法的臨床試驗(yàn)活動(dòng)開(kāi)始急劇增加。
在這個(gè)過(guò)程中，新興生物制藥公司已成為開(kāi)展腫瘤臨床試驗(yàn)的中流砥柱，其份額十年間從33%漲至60%，而MNC的占比也由59%降至28%。一些布局不夠完善的MNC自然不甘落后，以并購(gòu)的方式進(jìn)行補(bǔ)強(qiáng)。
以強(qiáng)生為例，隨著ADC藥物得到驗(yàn)證，強(qiáng)生近幾年開(kāi)始發(fā)力布局。從之前與Mersana、多禧生物的技術(shù)平臺(tái)合作，到與LegoChem的BD交易，直至此次近20億美元整體并購(gòu)Ambrx，無(wú)不顯示強(qiáng)生對(duì)ADC的看重。
雖然Ambrx的核心管線ARX517尚處于臨床早期，但卻是目前僅有的一款前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向ADC新藥，在治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床數(shù)據(jù)顯示出理想的安全性和療效，有同類(lèi)最佳的潛質(zhì)。
前列腺癌是強(qiáng)生的重點(diǎn)布局領(lǐng)域，目前已擁有暢銷(xiāo)藥Zytiga、Erleada和Akeega，還有眾多臨床早期階段的管線，包括PSMA/CD28雙抗、KLK2靶向放射性配體療法以及CD3/KLK2雙特異性T細(xì)胞銜接器等。這次的并購(gòu)不僅增強(qiáng)了自身ADC領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力，還進(jìn)一步鞏固了在前列腺癌領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。
像強(qiáng)生這樣并購(gòu)標(biāo)的與自有產(chǎn)品聯(lián)動(dòng)產(chǎn)生1+1＞2的效果，是MNC的慣有思路。
比如諾華以近30億美元收購(gòu)MorphoSys，看上的就是其BET抑制劑pelabresib (CPI-0610)與自家蘆可替尼聯(lián)用治療骨髓纖維化（MF）患者。在針對(duì)JAK抑制劑無(wú)效的MF患者的臨床3期研究中，兩藥聯(lián)用達(dá)到了脾臟體積縮小的主要終點(diǎn)，并且MF的四個(gè)臨床疾病標(biāo)志如脾臟腫大、疾病相關(guān)癥狀、貧血和骨髓纖維化都在聯(lián)合用藥后得到了改善。
BI13億美元并購(gòu)Nerio同樣如此，Nerio的小分子PTPN1/N2抑制劑具有FIC的潛力，不僅能作為單藥治療，還能與BI內(nèi)部開(kāi)發(fā)的多種癌癥療法聯(lián)合使用，創(chuàng)造新的癌癥療法。
除了ADC，同樣紅火的還有放射配體療法（RLT）這一賽道。
隨著諾華Lutathera和Pluvicto兩款核藥的成功，行業(yè)對(duì)核藥的興趣與日俱增，大量資金開(kāi)始流入，管線不斷擴(kuò)充。據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，截至2024年7月，全球大約有40家企業(yè)正在開(kāi)發(fā)約121條核藥管線，其中有40%的項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，剩余的60%尚處于早期階段。
此外，按同位素分類(lèi)來(lái)看，盡管發(fā)射β射線的Lu-177同位素仍然是研發(fā)占比（32%）最高的RLT，但從趨勢(shì)來(lái)看，當(dāng)前研發(fā)重點(diǎn)和行業(yè)投資正逐漸轉(zhuǎn)向α放射性同位素（占比21%）。與β粒子相比，α粒子更大能量更高且穿透距離有限，能高強(qiáng)度破壞腫瘤組織，同時(shí)避免對(duì)附近健康細(xì)胞造成傷害。
放射配體療法全球管線情況，圖源IQVIA
面對(duì)這樣的情況，阿斯利康在2024Q1就迫不及待地出手了。對(duì)象是早在2020年就合作過(guò)的Fusion，它專(zhuān)注于靶向α粒子療法的研發(fā)。隨著賽道的升溫，阿斯利康選擇將知根知底的合作伙伴“一鍋端”就是一件順?biāo)浦鄣氖?。Fusion不僅擁有多條在研核藥管線，還擁有生產(chǎn)臨床GMP劑量放射性藥物的條件。這對(duì)初入局的阿斯利康來(lái)說(shuō)極具吸引力。
諾華并購(gòu)的Mariana包括一系列從苗頭化合物優(yōu)化到早期開(kāi)發(fā)的RLT項(xiàng)目，涵蓋多種實(shí)體瘤適應(yīng)癥，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌，還包括正在針對(duì)小細(xì)胞肺癌進(jìn)行研究的基于錒的RLT候選藥物MC-339。此次收購(gòu)也進(jìn)一步豐富了諾華的RLT管線。
此外，雙/多特異性抗體在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用也是MNC重點(diǎn)布局的方向。
默沙東以6.8億美元收購(gòu)Harpoon，比當(dāng)日Harpoon收盤(pán)價(jià)高出100%。此次并購(gòu)讓默沙東不僅獲得了目前臨床中極具前景的DLL3/CD3抗體，還獲得了Harpoon多個(gè)三特異抗體平臺(tái)，特別是下一代能在腫瘤微環(huán)境中特異性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三特異抗體平臺(tái)，從而快速切入了TCE賽道。
值得一提的是，默沙東已經(jīng)將收購(gòu)的這款三抗于12月初在國(guó)內(nèi)遞交了臨床申請(qǐng)，和羅氏的RO7616789以及澤璟生物的ZG006一樣并列全球進(jìn)度最靠前的靶向DLL3三抗。再加上之前已經(jīng)布局的賽諾菲和羅氏，未來(lái)雙/多特異性抗體在腫瘤領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)將更加激烈。
作為醫(yī)藥行業(yè)最重要的細(xì)分賽道，腫瘤領(lǐng)域的并購(gòu)似乎和中國(guó)Biotech關(guān)聯(lián)不大，對(duì)處于寒流中的中國(guó)Biotech來(lái)說(shuō)似乎不是什么好消息，或許我們可以從不多的交易中看到什么樣的中國(guó)Biotech才符合MNC的審美。
小而美的中國(guó)Biotech才是理想標(biāo)的
縱觀被并購(gòu)的Biotech，其公司價(jià)值約等于核心管線價(jià)值，若有技術(shù)平臺(tái)則是加分項(xiàng)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，小而美的Biotech才容易被MNC看上。
只是，真正符合小而美定義的中國(guó)Biotech并不多。
可以看到在2024年MNC的大額并購(gòu)交易中，幾乎沒(méi)出現(xiàn)中國(guó)Biotech的身影，唯二被并購(gòu)的企業(yè)買(mǎi)方還只是Genmab和BioNTech這樣的BioPharma，但我們從中可以窺見(jiàn)什么樣的中國(guó)Biotech才容易被跨國(guó)藥企選中。
Genmab以18億美元并購(gòu)的普方生物，是一家深耕ADC藥物領(lǐng)域的中國(guó)Biotech，三位聯(lián)合創(chuàng)始人皆來(lái)自被輝瑞花大價(jià)錢(qián)收購(gòu)的ADC技術(shù)先驅(qū)公司Seagen。在Seagen期間，三人參與過(guò)多款A(yù)DC藥物從候選藥物到商品化生產(chǎn)的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，積累豐富的經(jīng)驗(yàn)。
普方生物已披露的研發(fā)管線包括三個(gè)已進(jìn)入臨床的項(xiàng)目：Rina-S（PRO1184，靶向FRα的ADC）、PRO1160（靶向CD70的ADC）和PRO1107（靶向PTK7的ADC）；以及包括PRO1286（靶向EGFR和cMET的雙特異性ADC）在內(nèi)的多個(gè)臨床前項(xiàng)目。
進(jìn)入臨床的幾個(gè)項(xiàng)目都表現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛力，特別是Rina-S，由于FRα在正常組織表達(dá)較少，但在非小細(xì)胞肺癌、間皮瘤、子宮內(nèi)膜癌等多種實(shí)體瘤中過(guò)度表達(dá)，因此有成為理想靶點(diǎn)的潛質(zhì)。在交易前Rina-S已經(jīng)被FDA授予快速通道資格，用于治療表達(dá)FRα的高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者。
作為收購(gòu)方的Genmab，其優(yōu)勢(shì)在于抗體研發(fā)領(lǐng)域，在開(kāi)發(fā)單克隆抗體、雙特異性抗體方面具有增效、減毒等優(yōu)勢(shì)。而普方的ADC技術(shù)平臺(tái)在Seagen技術(shù)路徑的基礎(chǔ)上通過(guò)引入親水性分子片段增強(qiáng)藥物的親水特性，可以顯著提高親脂性有效載荷以及與抗體的兼容性。普方的加入能讓Genmab探索更多ADC藥物研發(fā)的可能性。
如果說(shuō)普方生物的“小”在于規(guī)模、“美”在于對(duì)ADC賽道的深耕，那么另一家被并購(gòu)的普米斯生物則詮釋了另一種小而美。
BioNTech和普米斯的故事早在并購(gòu)的前一年就開(kāi)始了。彼時(shí)，BioNTech以總金額10億美元（首付款5500萬(wàn)美元）的代價(jià)獲得普米斯已進(jìn)入臨床3期的PD-L1/VEGF雙特異性抗體PM8002在大中華區(qū)以外的權(quán)益。
雖然PD-L1/VEGF都是常規(guī)靶點(diǎn)，看上去并沒(méi)有太大的創(chuàng)新性，但今年康方生物的PD-L1/VEGF雙抗AK112在和K藥的一個(gè)適應(yīng)證頭對(duì)頭臨床中勝出，瞬間引爆了市場(chǎng)的熱情。
獲得AK112海外權(quán)益的Summit更是短短幾天內(nèi)股價(jià)翻倍。另一家中國(guó)Biotech宜明昂科也將自家PD-L1/VEGF雙抗以總金額20億美元的價(jià)格License-Out。而普米斯的PM8002已經(jīng)布局了9個(gè)適應(yīng)癥并已進(jìn)入臨床階段，在ESMO上公布的臨床數(shù)據(jù)也顯示出積極結(jié)果，有極大的想象空間。
自身有潛力再加上“隊(duì)友”的抬轎，促使BioNTech下定決心進(jìn)一步綁定，只是最后的交易方式值得玩味。PM8002管線自身的價(jià)格已達(dá)10億美元，而并購(gòu)整個(gè)公司只花了8億美元（預(yù)付款）+1.5億美元（里程碑）。
公司的價(jià)值小于核心管線。
要知道普米斯生物除了PM8002外還有10余條管線，其中7款已經(jīng)進(jìn)入臨床階段并且還有一款已經(jīng)處于臨床3期，再加上生產(chǎn)基地、抗體一體化發(fā)展平臺(tái)，這些資產(chǎn)約等于“白送”。只是對(duì)普米斯而言，這也是筆好買(mǎi)賣(mài)。畢竟10億美元并不好拿，過(guò)程中有巨大的風(fēng)險(xiǎn)。
普米斯生物在研管線，圖源企業(yè)官網(wǎng)
這筆交易對(duì)BioNTech來(lái)說(shuō)也不虧，在交易宣布后的第二天，禮新醫(yī)藥宣布其PD-1/VEGF雙抗的全球權(quán)益以總金額27億美元（首付款5.88億美元）授予默沙東。
中國(guó)Biotech經(jīng)過(guò)近10年的發(fā)展，很多企業(yè)發(fā)展出覆蓋多條賽道的產(chǎn)品管線，核心資產(chǎn)相對(duì)不夠聚焦，這對(duì)于有意并購(gòu)的MNC來(lái)說(shuō)并不友好。或許2024年賽諾菲并購(gòu)Inhibrx的交易可以給出一些啟示。
完成并購(gòu)后，賽諾菲只將Inhibrx其中一條核心的罕見(jiàn)病管線納入自身研發(fā)序列，其余管線和包括員工以新Inhibrx的方式繼續(xù)獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，但賽諾菲持有部分股權(quán)。這樣的并購(gòu)交易方式對(duì)管線較多的中國(guó)Biotech來(lái)說(shuō)有一定的參考意義。
自免升溫但思路更重要
隨著腫瘤領(lǐng)域的降溫，2024年度Biotech并購(gòu)金額的桂冠被自免賽道摘得。
過(guò)去5年中，自免領(lǐng)域的并購(gòu)活動(dòng)開(kāi)始持續(xù)升溫，包括市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新療法的需求、企業(yè)的戰(zhàn)略布局調(diào)整以及資本市場(chǎng)的支持都是該領(lǐng)域發(fā)展的源動(dòng)力。期間還出現(xiàn)了阿斯利康390億美元收購(gòu)Alexion Pharmaceuticals這樣的大規(guī)模并購(gòu)事件。
回到2024年，自免相關(guān)的并購(gòu)事件層出不窮，并購(gòu)活動(dòng)顯得異?；钴S。1月份，諾華以2.5億美元的價(jià)格收購(gòu)了Calypso，核心資產(chǎn)CALY-002靶向IL-15，用于治療乳糜瀉和嗜酸性食管炎。到了4月，再生元收購(gòu)了2seventy Bio的腫瘤和自免資產(chǎn)，并成立了新的研發(fā)部門(mén)Regeneron Cell Medicine。
5月份，自免領(lǐng)域迎來(lái)并購(gòu)高潮，強(qiáng)生總共花費(fèi)超20億美元先后收購(gòu)了兩家自免Biotech，獲得兩款雙抗核心資產(chǎn)。日本Ashahi Kasei也宣布以10.6億美元收購(gòu)瑞典生物技術(shù)公司Calliditas Therapeutics，獲得用于治療IgA腎病的管線。
到了下半年，TCE又為自免領(lǐng)域添柴加薪。
成立僅幾個(gè)月的Candid Therapeutics在收購(gòu)兩家國(guó)內(nèi)TCE創(chuàng)新藥企后，又在短時(shí)間內(nèi)與諾納生物、岸邁生物和Ab Studio三家企業(yè)達(dá)成TCE合作?？紤]到Candid是一家專(zhuān)門(mén)以出售為目的而成立的NewCo Biotech，再加上其創(chuàng)始人的上一家公司以41億美元的高價(jià)賣(mài)給了BMS，它在未來(lái)或?qū)?chuàng)造出令人震撼的交易事件。
有意思的是，TCE資產(chǎn)交易也是今年的熱門(mén)BD方向。
包括GSK、默沙東等MNC都與中國(guó)Biotech達(dá)成了有關(guān)TCE產(chǎn)品的合作，像默沙東買(mǎi)下同潤(rùn)生物TCE管線的首付款就達(dá)7億美元。
值得注意的是，雖然國(guó)內(nèi)TCE管線大多開(kāi)展的是腫瘤類(lèi)適應(yīng)癥的研究，但MNC掏出真金白銀買(mǎi)下后都不約而同的表示將會(huì)拿這些基于腫瘤適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)的TCE管線去做自免臨床。
這也突顯出MNC和本土Biotech之間思維模式的差異。
對(duì)本土Biotech來(lái)說(shuō)，新療法拿去卷腫瘤可謂是本能驅(qū)動(dòng)，可在MNC看來(lái)，TCE雙抗在腫瘤賽道的競(jìng)爭(zhēng)已然擁擠，而雙抗通過(guò)將T細(xì)胞作為效應(yīng)器殺傷在自免疾病中扮演關(guān)鍵角色B細(xì)胞的能力，可以在自免領(lǐng)域覆蓋十幾個(gè)甚至數(shù)十個(gè)適應(yīng)癥。另一方面，TCE產(chǎn)品雖然在多種自免疾病的臨床開(kāi)發(fā)上已得到驗(yàn)證，但整體而言尚處在起步階段，基本要在數(shù)年后才見(jiàn)結(jié)果，有足夠的時(shí)間留給MNC去推動(dòng)。
學(xué)會(huì)把握MNC的審美，對(duì)中國(guó)Biotech來(lái)說(shuō)，之于管線研發(fā)思路的優(yōu)化能在BD交易中體現(xiàn)出真正的價(jià)值，之于企業(yè)建設(shè)能在當(dāng)下這個(gè)寒潮中多一條“上岸”的路徑。