亞盛醫(yī)藥（06855.HK）正計劃登陸美股。如果一切順利，其將成為繼百濟神州、和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥之后的第四家港美兩地上市的中國創(chuàng)新藥企業(yè)。
去年上半年，亞盛醫(yī)藥營收8.2億元，凈利潤1.6億元，其中對外合作授權(quán)收入是核心因素。去年6月，公司與武田制藥簽署了耐立克?全球（除中國大陸、港澳臺及俄羅斯）開發(fā)與商業(yè)化許可協(xié)議，武田支付1億美元選擇權(quán)金、最高約12億美元的后續(xù)里程碑款及遞增銷售分成。
這筆交易創(chuàng)下國內(nèi)小分子腫瘤藥對外BD的新紀錄。讓人意外的是，這不僅是兩家醫(yī)藥公司的產(chǎn)品合作，武田制藥還注資7500萬美元獲得亞盛醫(yī)藥7.73%的股權(quán)，成為第二大股東。二者股權(quán)的綁定，似乎是亞盛醫(yī)藥加速國際化的強心劑。
根據(jù)亞盛醫(yī)藥向SEC遞交的IPO申請，這家公司計劃在納斯達克發(fā)行不超過3373.93萬股。
決定性的產(chǎn)品
最終促使亞盛醫(yī)藥和武田制藥合作是亞盛醫(yī)藥的核心產(chǎn)品：第三代激酶抑制劑奧雷巴替尼（耐立克）。亞盛醫(yī)藥雖然是家生物制藥公司，不過技術(shù)集中在細胞凋亡通路領(lǐng)域，包括圍繞Bcl-2、IAP和MDM2-p53等關(guān)鍵蛋白小分子抑制劑。核心產(chǎn)品耐立克，就是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
BCR-ABL融合基因是慢性髓性白血?。?span>Chronic Myelogenous Leukemia，CML）和部分費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）的主要致病驅(qū)動因素。而在一代或二代TKI出現(xiàn)耐藥時，尤其伴有T315I等關(guān)鍵突變，臨床急需新一代TKI來高效抑制耐藥位點。
耐立克也填補了中國在三代BCR-ABL抑制劑領(lǐng)域的空白。目前已在中國獲批兩項適應(yīng)癥：一是針對任何TKI耐藥且伴有T315I突變的CML慢性期（-CP）和加速期（-AP）；二是治療對一代和二代TKI耐藥或不耐受的CML-CP患者。這兩大適應(yīng)癥先后于2023年及2024年納入國家醫(yī)保目錄，大幅降低患者用藥負擔。
商業(yè)層面，耐立克于2021年11月在中國正式上市后快速放量。2024年上半年該藥銷售收入為1.13億元，環(huán)比增長120%，醫(yī)院準入及DTP藥房覆蓋率持續(xù)提升。隨著一代/二代TKI耐藥CML患者數(shù)量的不斷積累，以及醫(yī)保目錄加持，耐立克在國內(nèi)市場的覆蓋人群可能已擴大至原來3-5倍。
亞盛醫(yī)藥預(yù)測，在已獲批適應(yīng)癥的國內(nèi)年銷售額將從2024年的2.18億元逐步增長到2025年的4.78億元，并有潛力在更長周期內(nèi)達到10億元級別。更值得關(guān)注的是，耐立克也在繼續(xù)其他適應(yīng)癥的實驗，如SDH（Succinate Dehydrogenase）缺陷型胃腸間質(zhì)瘤（GIST）和Ph+ ALL的一線治療，相關(guān)注冊Ⅲ期臨床（POLARIS-1與POLARIS-3）已陸續(xù)啟動或獲批。
根據(jù)與武田制藥的合作協(xié)議，如果耐立克在美國上市申請（NDA）獲批、銷售達標等里程碑節(jié)點，將繼續(xù)獲得最高12億美元的分階段付款以及基于年度銷售額的雙位數(shù)比例分成。若耐立克在北美、歐洲、日本等關(guān)鍵市場順利獲批上市并獲得武田成熟的腫瘤銷售網(wǎng)絡(luò)支持，這款產(chǎn)品的海外業(yè)績將遠超國內(nèi)。
出海模式轉(zhuǎn)變
2020年開始，中國創(chuàng)新藥License out項目數(shù)量和金額呈爆發(fā)式增長，這年被視為“出海元年”。2024年，這一勢頭繼續(xù)延續(xù)，出海交易在數(shù)量和總金額上均持續(xù)走高，國內(nèi)藥企也在探索多種出海模式，從最初的BD授權(quán)、賣身并購到NewCo、拆分子公司平臺化等。
如恒瑞醫(yī)藥通過與美國Hercules公司成立NewCo，將GLP-1產(chǎn)品組合授權(quán)給后者，總額超60億美元，并持有19.9%股份；丹麥Genmab則以18億美元并購普方生物，后者憑借FRα ADC及核心親水性連接子平臺在ADC領(lǐng)域搶得先機。一些成立不久的Biotech如舶望制藥也通過BD“彎道超車”，與諾華達成高達41.65億美元的合作交易。
亞盛醫(yī)藥同武田制藥的合作，除了交易規(guī)模，還運用股權(quán)合作模式，表明未來雙方有開展更深度研究的意愿。
武田制藥（Takeda Pharmaceutical）是日本大型跨國制藥企業(yè)，擁有逾240年的歷史。如今，武田制藥的業(yè)務(wù)和研發(fā)重心已經(jīng)從日本本土轉(zhuǎn)向全球市場，通過在美洲、歐洲和亞洲各地設(shè)立研發(fā)與商業(yè)化中心，深耕多元化的創(chuàng)新藥管線。公司在2019年完成了對稀有病巨頭夏爾（Shire）的收購，交易額約合620億美元，一舉將其創(chuàng)新藥布局延伸至更多未被滿足的稀有病適應(yīng)癥。
在腫瘤板塊，武田制藥擁有多款重磅明星產(chǎn)品與后續(xù)在研管線。比如用于多發(fā)性骨髓瘤的蛋白酶體抑制劑Ninlaro，該藥與來那度胺（Lenalidomide）和地塞米松聯(lián)合用藥，可顯著改善多發(fā)性骨髓瘤患者的緩解率與無進展生存（PFS）。另一款重磅產(chǎn)品Alunbrig（brigatinib）是第二代ALK抑制劑，主要用于ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。
消化道方面，Entyvio（vedolizumab）是武田制藥治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。?span>CD）等炎癥性腸病（IBD）的生物制劑，2022財年全球銷售額接近40億美元，已經(jīng)成為行業(yè)內(nèi)的同類重磅藥物之一。武田還擁有Iclusig（ponatinib）等血液腫瘤產(chǎn)品，用于治療慢性髓性白血?。?span>CML）以及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。?span>Ph+ALL）。
盡管此前武田制藥與中國本土創(chuàng)新藥企和黃醫(yī)藥達成一項戰(zhàn)略合作，圍繞和黃醫(yī)藥開發(fā)的抗腫瘤藥物呋喹替尼（fruquintinib）在中國以外市場的開發(fā)與商業(yè)化，但二者合作并未拓展至股權(quán)層面。因此亞盛醫(yī)藥將成為武田制藥最重要的合作方，未來雙方的合作方向很可能面向國內(nèi)市場，如亞盛醫(yī)藥參與武田制藥產(chǎn)品的本土銷售等。
武田制藥背靠日本市場，也是許多中國企業(yè)覬覦的，2024年海和藥物的c-MET抑制劑谷美替尼在在日本獲批，成為首個由中國生物醫(yī)藥企業(yè)主導在日本獲批上市的創(chuàng)新藥。
管線有待豐富
截至目前，亞盛醫(yī)藥仍主要依賴來自耐立克的收入，除此之外最有希望商業(yè)化的是代號APG-2575的產(chǎn)品。公司核心管線聚焦細胞凋亡通路靶點，多源于“蛋白-蛋白相互作用”設(shè)計平臺，圍繞Bcl-2、IAP及MDM2-p53等。
APG-2575（Lisaftoclax）是亞盛醫(yī)藥另一核心管線，同類針對Bcl-2靶點全球目前僅有維奈克拉（2023年營收22.88億美元）獲批上市。即使對標維奈克拉，APG-2575在5天內(nèi)完成劑量爬坡、未見腫瘤溶解綜合征（TLS）等優(yōu)勢特征，使其被視為具有“best-in-class”潛力。
APG-2575已在2024年11月向中國藥監(jiān)部門遞交NDA并獲優(yōu)先審評，有望成為全球第二個、中國首個Bcl-2抑制劑。針對復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL適應(yīng)癥，預(yù)計2025年率先在國內(nèi)上市。此外，該藥針對AML、MDS、WM等適應(yīng)癥也在多個臨床試驗中驗證可行性，覆蓋面廣泛。亞盛醫(yī)藥預(yù)計，APG-2575未來全球銷售峰值有望突破90億元。
除此之外，其他研發(fā)項目距離商業(yè)化仍有距離。如APG-2449是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服小分子FAK抑制劑，同時也是第三代ALK/ROS1 TKI，并有望成為全球首個ALK/ROS1/FAK三聯(lián)抑制劑。Alrizomadlin（APG-115），國內(nèi)首個進入臨床的MDM2-p53抑制劑，尚無同靶點藥物在全球上市，具備“first-in-class”潛力。
短期內(nèi)，亞盛醫(yī)藥業(yè)績主要賴于耐立克的本土銷售收入以及國際開發(fā)進展。多家券商給出了頗為樂觀的業(yè)績預(yù)測。其中國內(nèi)CML患病存量約20萬人，新適應(yīng)癥覆蓋面增至原先3-5倍，2025年醫(yī)保生效后放量速度或顯著提升；美國三線CML市場規(guī)模約200億元，耐立克如于2026-2027年獲批美國上市，峰值市占率可達40%，公司可從后續(xù)銷售中按協(xié)議獲得兩位數(shù)分成等。
不過，僅依靠一款產(chǎn)品，令投資亞盛醫(yī)藥不確定性大幅增加。