文 | 未來跡FutureBeauty 陳龍
編輯 | 劉穎
2025最有潛力的抗老科研方向已經(jīng)出現(xiàn)！
過去幾年，在競爭最為激烈的抗老護膚市場，除了有基底膜抗老、節(jié)律護膚等科技受到企業(yè)們追捧傳播，還有一些十分前沿科研成果在“暗中較勁”，與炎癥衰老相關(guān)的SASP就是其中之一。
相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，機體中的衰老細胞（Senescence cell）會分泌細胞老化相關(guān)的分泌表型因子SASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype），用自己的“老人味兒”影響年輕細胞的生存環(huán)境，最終帶來衰老的“擴散效應(yīng)”。
圍繞這一機制，歐萊雅、OLAY、茵芙莎等各大品牌已經(jīng)展開了新一輪的科研競賽，并大大提升原料開發(fā)和新品開發(fā)的效率。
那么，一個小小的SASP憑什么引起眾多國際公司的“重點關(guān)注”呢？未來它會成為美妝抗老的主流方向嗎？
美妝科研中的SASP是什么？
一個有趣的現(xiàn)象是，連相關(guān)產(chǎn)品的色系都巧合地選擇了“黑色”或者“紫色”等比較“深”的顏色來凸顯相關(guān)技術(shù)的厚重感，OLAY、茵芙莎等品牌甚至專門開辟了一條“黑”色的產(chǎn)品線，呈現(xiàn)最新的“黑科技”。
《FBeauty未來跡》梳理發(fā)現(xiàn)，過去兩年中，有以下中外品牌已經(jīng)圍繞衰老細胞及其分泌的SASP展開了技術(shù)角逐。
基本上，衰老細胞和SASP在各家企業(yè)中都屬于最前沿的一塊成果，應(yīng)用到最核心的SKU升級或者新系列的開發(fā)上。于是市場上出現(xiàn)了多個核心品牌“合圍”的現(xiàn)象，足見各家企業(yè)對相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域的重視。
但另一方面，各個品牌在集體發(fā)起搶位賽的同時，也在小心試探，并沒有大張旗鼓地去針對SASP做科學(xué)傳播，似乎仍在斟酌和試探一些可能性的方向。
那么，SASP到底是什么呢？
科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在多方面的因素的影響之下，皮膚細胞工作和繁殖能力慢慢地下降。經(jīng)過日積月累，這些細胞轉(zhuǎn)變成了“不工作”也“不繁殖”的“職場老油條”——衰老細胞（Senescence cell），也被稱為“僵尸細胞”。
古語有云，近朱者赤近墨者黑，衰老細胞和現(xiàn)實里的“職場老油條”有一個相似點——影響新員工“年輕細胞”的進步，制造更多的“老油條”。
而這些衰老細胞同化年輕細胞的工具正是其特有的“老人味”——SASP因子。研究發(fā)現(xiàn)，由SASP因子導(dǎo)致的衰老細胞的“同化效應(yīng)”也是加速肌膚老化的誘因之一。
隨著身體機能下降，加上外界紫外線照射、壓力過大、不良飲食、熬夜以及環(huán)境污染等因素，都會加速機體中的衰老細胞釋放“衰老相關(guān)分泌表型(SASP)”。
從圖表中可以看到，SASP中包含多種細胞因子、趨化因子、生長因子等，會顯著改變皮膚的微環(huán)境，因其中含有各種細胞因子和其他炎癥介質(zhì)，SASP也被認為介導(dǎo)了慢性炎癥，會導(dǎo)致皮膚的炎癥老化（Inflamm-Aging），加速機體老化。[1]
據(jù)了解，炎癥衰老是一種慢性的、低烈度的全身性炎癥，也就是衰老相關(guān)慢性炎癥，相關(guān)研究顯示，炎癥部位的血清中像IL-6，IL-8和TNF-α等炎性細胞因子含量增多，同樣也會導(dǎo)致細胞的衰老。
雖然SASP并不是皮膚炎癥衰老的唯一誘因，但細胞衰老之后，會加劇SASP的分泌。因此，SASP和衰老細胞之間形成了一種“蛋生雞、雞生蛋”的循環(huán)鏈，而這種循環(huán)鏈會導(dǎo)致肌膚衰老的加速。
事實上，炎癥衰老的研究里其實包含了許多已有的抗老路徑，因此圍繞“炎癥-衰老細胞-SASP-炎癥”的循環(huán)開辟一條新科研路徑，已經(jīng)成為許多品牌在抗老基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的創(chuàng)新方向?！禙Beauty未來跡》訪談發(fā)現(xiàn)，許多行業(yè)內(nèi)資深研究專家認為，SASP是一個放眼未來具備確定性的技術(shù)方向。
對抗SASP的最好路徑是什么？
SASP和衰老細胞的形成和作用機制極為復(fù)雜，雖然在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)有相對較多的研究，但真正落地到美妝領(lǐng)域，仍舊非?？简炦@些“吃螃蟹”企業(yè)的科研能力。
在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，靶向衰老細胞的療法可以大致分為兩大類——Senolytic（清除衰老細胞）和Senomorphic（抑制病理性SASP信號），這兩種策略在衰老和相關(guān)疾病中顯示出治療益處，包括延長壽命、減輕炎癥和改善認知功能。
在醫(yī)學(xué)層面，可以采用直接清除衰老細胞的手段達到治療的目的。但作為化妝品，在針對衰老細胞這一條路上，只能選擇減少“衰老細胞”生成這條以“維護”為核心思路的技術(shù)路線。
例如歐萊雅的第三代黑精華，正是采用“防微杜漸”的思路，通過二裂酵母發(fā)酵產(chǎn)物溶胞物配合S.F.E發(fā)酵精粹（鞘氨醇單胞菌提取物），控制“p16”和“p21”的表達， 穩(wěn)定住大部分的皮膚細胞，避免它們“墮落”和“僵滯”(抑制衰老細胞的產(chǎn)生)，成為明確抑制皮膚細胞衰老的代表作。
相對而言，抑制SASP的生成或抑制其發(fā)揮作用，成為更多品牌的技術(shù)選擇。
例如，OLAY去年上市的淡紋黑管精華，率先應(yīng)用PHCA酸直擊衰老細胞，從根源解決細胞衰老問題。PHCA酸15分鐘直擊衰老細胞，24小時減少44.5%衰老細胞，從源頭開始抗老，聚集抗氧、抗炎、抗老的強大功效于一體。
值得注意的是，針對NK-κB進行SASP的“管理”，已經(jīng)成為許多企業(yè)在這一領(lǐng)域偏愛的技術(shù)方向。
相關(guān)研究表明，當NF-κB被激活，會響應(yīng)各種刺激，其中包括T細胞、B細胞和模式識別受體的激活、氧化應(yīng)激、物理應(yīng)激、DNA損傷（遺傳毒性應(yīng)激）、生長因子和細胞因子。人們注意到NF-κB可以誘導(dǎo)各種促炎基因的激活和轉(zhuǎn)錄，同時在激活、分化和效應(yīng)功能方面調(diào)節(jié)炎癥T細胞。同時，NF-κB還可以促進氧化應(yīng)激，對炎癥和SASP產(chǎn)生影響。
簡而言之，NF-κB對SASP的轉(zhuǎn)錄至關(guān)重要， 在細胞衰老或DNA損傷刺激時, NF-κB易位至細胞核， 與幾個啟動子共同作用結(jié)合SASP基因， 對其進行轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)， 是SASP的“主要調(diào)節(jié)器”。
在NF-κB這條路徑上，茵芙莎在新開發(fā)的黑晶水精華中，采用新成分南非鳳凰草來調(diào)節(jié)SASP總開關(guān)NK-κB，來實現(xiàn)對SASP的“有效管理”。華熙生物旗下米蓓爾在此前發(fā)布的“3A紫精華”會通過乙酰基六肽-8減少SASP的釋放。綻美婭最新發(fā)布的球PDRN能量棒，將球PDRN和球膠原技術(shù)相融合，有抑制部分衰老細胞分泌的SASP因子的作用。
就連日化品牌蒲地藍也一直在探究蒲地藍牙膏是否會通過介導(dǎo)NF-κB通路減輕口腔問題反應(yīng)，以期達到顯著的減輕口腔問題的作用。
不過，應(yīng)對SASP還有第三條路徑——讓衰老細胞“返老還童”。
2025年1月15日，河南省科學(xué)院、中國科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚研究員、薛愿超研究員及上海中醫(yī)藥大學(xué)博鰲國際醫(yī)院吳紅金教授等人在 Cell子刊Cell Metabolism上發(fā)表了相關(guān)研究成果。
該研究證實了細胞衰老可被逆轉(zhuǎn)，并進而提出了一種名為“Senoreverse”的“返老還童”新策略，通過人胚胎干細胞來源的外泌體（hESC-Exo）通過其攜帶的 miR-302b逆轉(zhuǎn)衰老細胞的增殖停滯，從而讓衰老小鼠“返老還童”，為衰老細胞提供了一條新的路徑。
Ago2 Clip-seq分析顯示，miR-302b在hESC-Exo中富集，并特異性靶向細胞周期抑制基因 Cdkn1a和 Ccng2。在為期24個月的觀察期內(nèi)，miR-302b治療逆轉(zhuǎn)了衰老細胞（SnC）在體內(nèi)的增殖停滯，從而在沒有安全性問題的情況下實現(xiàn)了“返老還童”[3]。
不過，受限于技術(shù)、法規(guī)等多方因素，這一醫(yī)學(xué)路徑在美妝領(lǐng)域量產(chǎn)落地，仍有很長的路要走。
推動衰老研究更完整
新技術(shù)方向的誕生，常常在市場上有一個“試錯”的過程，美妝領(lǐng)域的炎癥衰老和SASP也不例外，這由衰老細胞和SASP在機體中的作用決定。
事實上，衰老細胞和SASP在身體中并非一無是處。
相關(guān)研究表明，SASP如同一柄雙刃劍，在正常細胞中能正向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、細胞生長抑制或細胞分化；而在人類惡性腫瘤中，能促進腫瘤遷移、增殖、侵襲和血管生成，最終導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。
可以說，SASP的促炎作用是機體正常修復(fù)反應(yīng)的一部分，能保護人體免受細菌和病毒感染及有害環(huán)境因素的影響，可以促進組織再生，例如在皮膚傷口愈合中。SASP因子也有助于胚胎發(fā)生過程中肢體和神經(jīng)管的發(fā)育，促進傷口愈合和組織再生，因而在生命進化中被保留下來。
簡而言之，當身體能夠“消化”和“承受”SASP時，SASP相當一條“小鯰魚”，能夠不斷激活身體中免疫反應(yīng)，幫助皮膚完成“新陳代謝”。例如在癌癥的細胞治療中，需要依靠一些炎癥因子來激活免疫細胞的活性，來“調(diào)動”免疫系統(tǒng)。
同樣，衰老細胞仍在機體中承擔“結(jié)構(gòu)功能”，過度清理衰老細胞，而無法形成有效的補充，有可能破壞肌膚的結(jié)構(gòu)作用。因此，衰老細胞與美白領(lǐng)域的黑色素一樣，不能采用一刀切式地“清除”。
正因如此，在開展相關(guān)SASP的抗老科研中，品牌需要探究清楚皮膚細胞的SASP形成的機制，找到具體SASP的類型，并給到精準的應(yīng)對方案，在“打擊”有害SASP的同時，不損傷SASP的正常工作機制。
《FBeauty未來跡》在與資生堂科研人員的交流中發(fā)現(xiàn)，針對衰老細胞和SASP的基礎(chǔ)研究與精準調(diào)控并非易事。在這個過于前沿的科技，仍有許多需要探索求證的地方，不少企業(yè)仍會保持十分謹慎的態(tài)度。
同樣，在市場層面，將衰老細胞比作“僵尸細胞”的說法，同樣有待商榷。而片面宣傳衰老細胞和SASP的負面作用，存在誤導(dǎo)消費者認知的可能性。
即便如此，衰老細胞和SASP的相關(guān)研究對于主攻抗老的品牌而言仍舊具有重要意義。
一方面，SASP本身會作為肌膚細胞衰老狀態(tài)的生物標志物，例如IL-6和IL-8會結(jié)合其他生物標志物來共同判斷衰老的發(fā)生。對于認知和評價肌膚衰老起到重要的作用。
另一方面，已有的皮膚衰老發(fā)生機制和衰老細胞、SASP帶來的皮膚衰老屬于共存關(guān)系，而非顛覆關(guān)系，這意味著，光老化、DNA損傷、端粒侵蝕等原有衰老路徑上可以進一步添加SASP相關(guān)的機制研究。在此基礎(chǔ)之上，品牌可以進一步“補全”衰老機制的研究，并迭代明星產(chǎn)品或開發(fā)新的產(chǎn)品線。
同樣，對于企業(yè)來說，類似喜默因、二裂酵母等成熟的成分，還會在對抗衰老細胞、SASP等通路上找到新的作用路徑，進一步拓展相關(guān)成分的深入研究，延長明星成分的生命周期，并為科學(xué)傳播創(chuàng)造更多有利的素材。
此外，相關(guān)研究也在推動企業(yè)研發(fā)能力的提升。
例如，資生堂聯(lián)合日本國際醫(yī)療福祉大學(xué)（International University of Health and Welfare，IUHW）共同研發(fā)了可視化老化細胞成像技術(shù)：觀察到正常的成纖維細胞有少量樹突結(jié)構(gòu)，而紫外線誘導(dǎo)以及正常老化的細胞則樹突消失。并進一步發(fā)現(xiàn)老化細胞還能在皮膚內(nèi)發(fā)生“擴散”。
由此看來，衰老細胞和SASP相關(guān)的研究，不僅僅是對皮膚抗老研究的補充與創(chuàng)新，對于各家企業(yè)而言，同樣是一場全方位的科研實力較量。
參考資料
[1] Boshi Wang, Jin Han, Jennifer H. Elisseeff & Marco Demaria.The senescence-associated secretory phenotype and its physiological and pathological implications。Nature Reviews Molecular Cell Biology。25, pages 958–978 (2024)
[2] 皮膚衰老相關(guān)分泌表型的作用機制及相關(guān)功效原料研究進展
[3] 姬廣聚、薛愿超、吳紅金。Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells. Cell Metabolism.2015