界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
3月9日，港股上市公司同源康醫(yī)藥公告稱，該公司的在研肺癌新藥TY-9591在一項(xiàng)對比奧希替尼（商品名：泰瑞沙）的臨床研究中，取得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果；TY-9591是一種針對EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移患者開發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。
3月10日，在前述消息影響下，同源康醫(yī)藥早盤一度漲超40%。
奧希替尼（泰瑞沙）是阿斯利康（AstraZeneca）在中國的王牌腫瘤藥物——一款連續(xù)五年實(shí)現(xiàn)了年銷售額超50億元人民幣的產(chǎn)品；TY-9591在對比奧希替尼的試驗(yàn)中取得較好的數(shù)據(jù)，展示了這一產(chǎn)品的潛力。
另一方面，同源康醫(yī)藥所公告的試驗(yàn)是一項(xiàng)一線治療EGFR突變肺癌腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)，而在肺癌治療領(lǐng)域，由于現(xiàn)有三代EGFR-TKI藥物在能否穿越血腦屏障、是否對腦轉(zhuǎn)移患者有效問題上至今仍有突破空間，所以產(chǎn)業(yè)對在研藥物的期待不小。
截至3月10日收盤，同源康醫(yī)藥報(bào)收35.55港元/股，漲16.18%，最新總市值約131.83億港元。3月11日開盤后，同源康醫(yī)藥盤中跌超4%。
在醫(yī)藥行業(yè)，EGFR-TKI堪稱“最卷”的領(lǐng)域，而即使如此，它仍缺乏能解決血腦屏障問題的藥物。
所謂“血腦屏障”，是藥物進(jìn)入腦部的物理、化學(xué)和分子屏障，它由一層腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成，經(jīng)由周細(xì)胞，星型膠質(zhì)末端和基底膜等結(jié)構(gòu)緊密包裹，具有高跨內(nèi)皮電阻和低細(xì)胞旁及細(xì)胞間通透性的結(jié)構(gòu)。
通俗理解便是，由于血腦屏障的存在，藥物很難滲透入腦內(nèi)，使腦成為腫瘤細(xì)胞的“避難所”，并導(dǎo)致疾病進(jìn)展。
截至2024年6月底，阿斯利康的甲磺酸奧希替尼片（簡稱“奧希替尼”，商品名“泰瑞沙”）獲批的適應(yīng)癥有4個(gè)，概括起來便是，奧希替尼主要獲批用于EGFR敏感突變類的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療。
這也意味著，奧希替尼產(chǎn)品本身，并不是治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移時(shí)的“金標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品”?；诖?，同源康醫(yī)藥選擇讓TY-9591與奧希替尼在穿越血腦屏障這一項(xiàng)上做對比，可能說服力也相對有限。
并且，從同源康醫(yī)藥目前的公告來看，其在說明TY-9591與奧希替尼的比較情況時(shí)，也暫時(shí)缺乏更清晰的結(jié)果呈現(xiàn)。企業(yè)公告僅表示，“在EGFR突變（19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變）肺癌腦轉(zhuǎn)移病人中，根據(jù)iORR（客觀緩解率）數(shù)據(jù)，TY-9591組均顯著優(yōu)于奧希替尼組?！?/p>
目前，據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，在登記號為CTR20231808的試驗(yàn)項(xiàng)目中（注：名稱為TY-9591片治療EGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移關(guān)鍵Ⅱ期臨床研究），TY-9591的用法用量為“口服，160mg”，它是奧希替尼組的兩倍（用法用量:口服，80mg）。
同源康醫(yī)藥稱，該項(xiàng)臨床研究詳細(xì)數(shù)據(jù)將于近期在國際或國內(nèi)臨床學(xué)術(shù)會議上公布。
從同源康醫(yī)藥的成長歷程來看，“比奧希替尼強(qiáng)”可能是其在成立早期就確立的發(fā)展策略。
官網(wǎng)信息顯示，同源康醫(yī)藥成立于2017年11月，于2024年8月20日于港股上市。目前，該公司沒有商業(yè)化產(chǎn)品上市。截至2024年上半年末，該公司虧損2.2億元。
據(jù)企業(yè)招股書，同源康醫(yī)藥核心產(chǎn)品TY-9591的有關(guān)知識產(chǎn)權(quán)是從常州潤諾及廣州博濟(jì)取得，預(yù)付款是2000萬元。
另據(jù)企業(yè)招股書，TY-9591通過用氘取代奧西替尼中的某些氫原子進(jìn)行改良，來減少或減緩?qiáng)W西替尼的分解。這也意味著，TY-9591實(shí)則是奧西替尼的改良產(chǎn)品，目的是允許更大的給藥劑量，從而有可能提高療效。
并且，在招股書中，同源康醫(yī)藥提出，“盡管中國和全球已有多個(gè)第三代EGFR-TKI獲批上市，但尚無針對NSCLC腦轉(zhuǎn)移的藥物獲批上市，臨床需求亟待滿足。”
前述信息意味著，TY-9591這款產(chǎn)品在誕生之初，就是一款要與奧西替尼做比較的產(chǎn)品。而同源康醫(yī)藥在引入后，選擇了肺癌腦轉(zhuǎn)移這一領(lǐng)域?yàn)橥黄瓶凇?/p>
據(jù)招股書，中國2023年的肺癌發(fā)病人數(shù)為101.55萬，NSCLC占比85%，晚期NSCLC患者的腦轉(zhuǎn)移發(fā)病率在診斷時(shí)可接近25%，而約30%至55%的NSCLC患者在治療期間會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，但未經(jīng)任何治療的患有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者的平均生存期僅為一至兩個(gè)月。這也揭示了肺癌廣闊市場下的殘酷一面。
在企業(yè)招股書中，同源康醫(yī)藥就已經(jīng)表示，“我們對TY-9591單藥治療晚期NSCLC的Ib期及II期臨床研究的結(jié)果證明了其強(qiáng)大的臨床療效。入組該等研究的29例初治可評估NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中，我們觀察到25例患者達(dá)到顱內(nèi)部分緩解（PR）及4例患者達(dá)到完全緩解（CR），顱內(nèi)ORR為100%?！鼻笆鲫P(guān)于29例腦轉(zhuǎn)移患者的臨床觀察情況，與當(dāng)前公告的內(nèi)容一致。
并且，在招股書中，關(guān)于這一腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察結(jié)果，同源康醫(yī)藥還表示，“盡管并非頭對頭研究，這一結(jié)果優(yōu)于在III期FLAURA試驗(yàn)中接受奧西替尼治療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中所觀察確認(rèn)到的77%的顱內(nèi)ORR?！?/p>
FLAURA是一項(xiàng)關(guān)于奧希替尼在既往未經(jīng)治療的表皮生長因子受體（EGFR）突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞（NSCLC）肺癌患者的隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究的入組人數(shù)超過500人。它最終促使奧希替尼成為晚期EGFR突變NSCLC患者的一線治療方案。也是在這項(xiàng)研究中，與第一代TKI相比，奧希替尼顯示了更好的耐受性和更高的顱內(nèi)活性。
與FLAURA的入組人數(shù)相比，同源康醫(yī)藥招股書中提示的“顱內(nèi)ORR為100%”是個(gè)更小樣本的研究結(jié)果。并且，非頭對頭研究間的數(shù)據(jù)比較說服力也更弱。
本來，按照同源康醫(yī)藥的想法，若是首家實(shí)現(xiàn)肺癌腦轉(zhuǎn)移的獲批，也算是在EGFR-TKI這一“卷死”的領(lǐng)域內(nèi)拔得頭籌。在2023年4月，同源康醫(yī)藥的TY-9591還獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）同意，開展關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)用于申請附條件批準(zhǔn)上市。
但是，在去年11月，同源康醫(yī)藥的這一想法失算了。2024年11月20日，據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，1類新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼）獲批準(zhǔn)上市。前述藥物獲批適用于具有表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。
也就是說，佐利替尼針對的正是EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者，并且它以1類新藥獲批。這意味著，從行業(yè)動(dòng)態(tài)上看，在EGFR-TKI藥物領(lǐng)域，已有狙擊肺癌腦轉(zhuǎn)移的獲批產(chǎn)品出現(xiàn)，同源康醫(yī)藥失去了先發(fā)優(yōu)勢。這也是全球首個(gè)獲批的專門針對肺癌腦轉(zhuǎn)移的新一代EGFR-TKI。
據(jù)行業(yè)媒體丁香園腫瘤時(shí)間，佐利替尼（Zorifertinib，AZD3759）最初由阿斯利康研發(fā)，2018 年 1 月，晨泰醫(yī)藥與阿斯利康達(dá)成合作，負(fù)責(zé)推進(jìn)佐利替尼的II、III 期臨床開發(fā)；佐利替尼的獲批是基于 II/III 期臨床研究 EVEREST 的積極結(jié)果（NCT03653546）；該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、國際多中心臨床研究，也是全球首個(gè)針對 EGFR 基因突變陽性 NSCLC 伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者群的大規(guī)模前瞻性國際多中心臨床研究。
另據(jù)晨泰醫(yī)藥官網(wǎng)，在佐利替尼獲批之際，廣東省人民醫(yī)院教授吳一龍?zhí)岢?，盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR陽性非小細(xì)胞肺癌，但臨床仍缺少專門針對肺癌腦轉(zhuǎn)移藥物治療的頭對頭隨機(jī)對照研究；EVEREST研究是全球首個(gè)針對肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的大型注冊性臨床研究，取得了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)陽性結(jié)果。
在已有1類新藥獲批且大專家直指同類臨床研究含金量一般的狀況里，同源康醫(yī)藥就顯得更被動(dòng)。并且，這勢必影響TY-9591后續(xù)的獲批及商業(yè)化進(jìn)展。
目前，同源康醫(yī)藥的公告沒有提及TY-9591將以何種類別申報(bào)上市，公告僅表示“本公司計(jì)劃于近期向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）提交NDA（New Drug Application）上市申請。此外，同源康醫(yī)藥的公告也沒有提及TY-9591在肺癌腦轉(zhuǎn)移一項(xiàng)上的III臨床計(jì)劃。
在同類別產(chǎn)品方面，界面新聞此前報(bào)道，截至今年初，除了阿斯利康的奧希替尼，阿美替尼（翰森制藥）、伏美替尼（艾力斯）、貝福替尼（益方/貝達(dá)）、瑞齊替尼（倍而達(dá)藥業(yè)）、瑞厄替尼（圣和藥業(yè)）、利厄替尼（奧賽康/信達(dá)）都是獲批產(chǎn)品。
而除了前述七款獲批產(chǎn)品，這一領(lǐng)域的在研新藥也不少。其中，微境/君實(shí)、紅云生物、地奧九泓、豪森、貝達(dá)、齊魯、正大天晴的第四代EGFR TKI都進(jìn)入臨床階段。