界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
4月3日，廣生堂發(fā)布定增預(yù)案，擬向特定對(duì)象發(fā)行A股股票籌集不超9.77億元資金，投入創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目、中藥傳統(tǒng)名方產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目和補(bǔ)充流動(dòng)資金。
廣生堂是一家主營(yíng)抗乙肝病毒藥物的公司。企業(yè)下屬的丙酚替諾福韋、替諾福韋、恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯五大核苷酸類抗乙肝病毒藥的均通過一致性評(píng)價(jià)。這五類產(chǎn)品是乙肝治療中使用非常廣泛的產(chǎn)品，但也是集采的重點(diǎn)產(chǎn)品。
這是廣生堂五年內(nèi)掏出的第二份定增預(yù)案。
2021年6月，廣生堂就采取非公開發(fā)行的方式向特定對(duì)象發(fā)行人民幣普通股1877.70萬股，每股發(fā)行價(jià)格為27.40元，實(shí)際募集資金5億元。
不過，就最終結(jié)果來看，前次募資在使用上可以說最終是“一地雞毛”，暴露出了廣生堂的諸多問題。
如“江蘇中興制劑車間建設(shè)項(xiàng)目”原計(jì)劃投入1.25億元，承諾年均營(yíng)收4.23億元、凈利潤(rùn)3370萬元。但該項(xiàng)目實(shí)際投入金額約2843萬元，最終以“必要性不足”為由宣布終止。剩余的8543萬元資金永久轉(zhuǎn)為補(bǔ)充流動(dòng)資金。
另一項(xiàng)目“原料藥制劑一體化生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目”投入高達(dá)2.11億元，但至今累計(jì)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)效益僅1796萬元，年產(chǎn)能利用率僅為14.85%，與承諾的年均營(yíng)業(yè)收入3.74億元、年均凈利潤(rùn)5463萬元相差巨大。
而此次廣生堂近10億定增背后同樣暗藏風(fēng)險(xiǎn)。
廣生堂存在依賴募集資金補(bǔ)充現(xiàn)金流的情況。據(jù)定增預(yù)案，募集資金總額為9.77億元，其中有2.9億元用于補(bǔ)充流動(dòng)資金，占募資資金比例的約29%。
高占比補(bǔ)充現(xiàn)金流的背后是廣生堂存在日常經(jīng)營(yíng)存資金壓力與一定程度的短債長(zhǎng)投。
廣生堂的日常經(jīng)營(yíng)無法給公司帶來正向現(xiàn)金流。據(jù)財(cái)報(bào)，2021年、2022年、2023年及 2024年1月至9月，廣生堂經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-1776.48萬元、-1.2億元、-1.75億元和-1743.63萬元。
廣生堂的流動(dòng)資產(chǎn)無法有效覆蓋長(zhǎng)短期負(fù)債。據(jù)財(cái)報(bào)，截至2024年三季度，廣生堂貨幣資金1.273億 ，短期借款2.292億和長(zhǎng)期借款1.826億。
廣生堂或還存在一定程度的短債長(zhǎng)投，當(dāng)短期債務(wù)到期，公司現(xiàn)金流可能無法支撐債務(wù)償還。
據(jù)界面新聞根據(jù)2024年三季度財(cái)務(wù)報(bào)表計(jì)算，廣生堂的長(zhǎng)期融資凈額為-2314.45萬元。如果長(zhǎng)期融資凈額為負(fù)，說明公司存在短期資本用于長(zhǎng)期經(jīng)營(yíng)資產(chǎn)的現(xiàn)象，即短債長(zhǎng)投。
此次10億定增另外兩項(xiàng)投入是創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目和中藥傳統(tǒng)名方產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目。
創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目募集資金將主要用于補(bǔ)充項(xiàng)目臨床試驗(yàn)及上市注冊(cè)費(fèi)用，包括創(chuàng)新藥GST-HG141的III期臨床研究及上市注冊(cè)項(xiàng)目、GST-HG131聯(lián)合GST-HG141 II期及III期臨床研究及上市注冊(cè)項(xiàng)目。
該項(xiàng)目由廣生堂負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥研發(fā)的控股子公司廣生中霖實(shí)施，總投資額為6.31億元，擬使用募集資金投資額為5.98億元。
GST-HG141和GST-HG131主要針對(duì)慢性乙型肝炎（乙肝）。
目前市面上的乙肝藥物主要靠長(zhǎng)期服藥控制病毒，但無法根治。廣生堂則寄希望這兩種藥物與現(xiàn)在主流的核苷酸類藥物（NAs）聯(lián)合用藥，三管齊下，達(dá)到乙肝病毒臨床治愈。
GST-HG141通過干擾病毒外殼（也叫衣殼）的組裝，讓病毒變成“空心彈”。這樣病毒失去了感染力，同時(shí)它還能阻止病毒在肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制（逆轉(zhuǎn)錄），進(jìn)一步降低病毒的數(shù)量。
廣生堂表示，該藥最特別的點(diǎn)在于能阻止病毒形成一種叫cccDNA的物質(zhì)。cccDNA是乙肝患者長(zhǎng)期帶毒、難以治愈的主要元兇之一。因此理論上GST-HG141有望幫助患者更接近臨床治愈。
據(jù)廣生堂的口徑，GST-HG141臨床二期數(shù)據(jù)表現(xiàn)不錯(cuò)，藥物安全、副作用少，對(duì)病毒的抑制效果也明確。但廣生堂并沒有披露GST-HG141的詳細(xì)臨床數(shù)據(jù)。
實(shí)現(xiàn)乙肝臨床治愈的關(guān)鍵不光是控制病毒復(fù)制，還必須有效地清除乙肝病毒表面抗原（HBsAg），以解除患者自身免疫系統(tǒng)被病毒長(zhǎng)期壓制的狀態(tài)。病毒表面抗原就像病毒的“保護(hù)傘”，能讓人體免疫系統(tǒng)麻木、不再主動(dòng)清理病毒。
GST-HG141并不能做到這一點(diǎn)。但另一款藥GST-HG131恰好彌補(bǔ)了這一缺點(diǎn)。GST-HG131通過阻止病毒的mRNA延長(zhǎng)過程，讓HBsAg大幅減少，使患者自身的免疫系統(tǒng)被“喚醒”，重新識(shí)別和清除病毒。
在公告中，廣生堂表示，這個(gè)藥能有效降低HBsAg，最多能降低1個(gè)對(duì)數(shù)單位（log10 IU/ml），同時(shí)安全性和耐受性良好，藥效學(xué)結(jié)果以最終完成全部三組研究的臨床總結(jié)報(bào)告為準(zhǔn)。
事實(shí)上，早在廣生堂的GST-HG141進(jìn)入臨床前，全球同屬I類MOA核衣殼抑制劑的還有Assembly Bioscience的ABI-H0731、ABI-H2158及ABI-H3733。但這三款藥品最后的無疾而終。這也暗示相關(guān)藥物的研發(fā)難度。
如此前，百濟(jì)神州曾經(jīng)以“4000萬美元首付+最高不超過5億美元+分成”獲得Assembly Bioscience上述三款分子的中國(guó)權(quán)益（含港澳臺(tái)地區(qū)）。
ABI-H0731是在與核苷酸、干擾素的三聯(lián)用藥三期臨床中的數(shù)據(jù)不支持對(duì)慢性乙肝患者實(shí)現(xiàn)有意義的功能性治愈而被放棄，ABI-H2158是由于二期臨床中患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性而被迫終止開發(fā)。上述兩個(gè)項(xiàng)目終止后，ABI-H3733和ABI-4334這個(gè)新一代病毒核衣殼組裝抑制劑被Assembly給予厚望，臨床前數(shù)據(jù)顯示兩者抑制新cccDNA形成方面的效力比ABI-H0731分別高35倍和900倍。最終ABI-H3733還是因?yàn)閮?yōu)先級(jí)被Assembly公司終止。
中藥傳統(tǒng)名方產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目投資額為1.05億元，擬使用募集資金投資額為9733.96萬元。本項(xiàng)目擬收購中藥傳統(tǒng)名方藥品批號(hào)，并租賃福建省漳州市高新區(qū)標(biāo)準(zhǔn)化工業(yè)廠房新建中藥丸劑生產(chǎn)線。
這主要為廣生堂切入中藥產(chǎn)業(yè)服務(wù)。2024年10月，廣生堂在漳州市高新區(qū)注冊(cè)設(shè)立全資子公司漳州廣生堂。
目前廣生堂中成藥主要是護(hù)肝類藥物。據(jù)公告，2021年、2022年、2023年和2024年1月至9月，廣生堂水飛薊賓葡甲胺片、復(fù)方益肝靈片、參芪健胃顆粒等實(shí)現(xiàn)的銷售額分別為1.87億元、2億元、2.25億元和 1.6億元。
但其實(shí)這些護(hù)肝類中成藥的療效有待高質(zhì)量、專業(yè)的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。如水飛薊賓類藥，其屬于傳統(tǒng)植物提取物，雖具有抗氧化等理論機(jī)制，但在高質(zhì)量臨床研究中并未證明對(duì)肝功能、病程或預(yù)后有顯著改善作用。