界面新聞?dòng)浾?| 牛其昌
首個(gè)國產(chǎn)在研新冠口服藥國內(nèi)三期臨床試驗(yàn)結(jié)果出爐，有望打響申請(qǐng)上市的“第一槍”。
5月23日晚間，君實(shí)生物(688180.SH）發(fā)布公告稱，其控股子公司上海君拓生物醫(yī)藥科技有限公司(下稱“君拓生物”）與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司(下稱“旺山旺水”）合作開發(fā)的產(chǎn)品口服核苷類抗SARSCoV-2藥物VV116片在一項(xiàng)對(duì)比輝瑞新冠口服藥Paxlovid用于輕中度新型冠狀病毒肺炎早期治療的三期注冊(cè)臨床研究(NCT05341609）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。
基于上述臨床研究結(jié)果，君實(shí)生物稱，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。
根據(jù)西部證券研報(bào)，目前VV116與輝瑞Paxlovid在瑞金醫(yī)院的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)已入組完成，預(yù)計(jì)5月底6月初獲批上市；預(yù)期定價(jià)500元，覆蓋1億人份，對(duì)應(yīng)上游體量25億元。
然而“利好”并未兌現(xiàn)。5月24日，君實(shí)生物(688180.SH）股價(jià)盤中跌停，跌幅達(dá)20%，市值蒸發(fā)超過190億元，其港股股價(jià)也一度跌超13%。在其帶動(dòng)下，新冠治療板塊開盤跌幅居前，近日剛剛簽訂VV116生產(chǎn)加工協(xié)議的海正藥業(yè)(600267.SH）跌幅也一度超過9%。
公告顯示，上述三期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照三期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)VV116對(duì)比Paxlovid用于輕中度 COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實(shí)際入組822例患者，主要研究終點(diǎn)為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”，次要研究終點(diǎn)包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展(定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。
界面新聞?dòng)浾咦⒁獾?，此次公布的三期臨床試驗(yàn)采用的是單盲試驗(yàn)，且實(shí)際入組患者只有822例。有分析人士指出，相比雙盲試驗(yàn)，單盲試驗(yàn)可能會(huì)受到臨床試驗(yàn)醫(yī)生的主觀意識(shí)干擾，可信度大幅降低。而雙盲試驗(yàn)結(jié)果更加客觀，因而對(duì)新藥實(shí)際效果的解釋也就會(huì)更準(zhǔn)確、更科學(xué)。
據(jù)了解，目前國際獲批上市的新冠口服藥如輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir ，均是進(jìn)行大型雙盲對(duì)照，且對(duì)于輕中度感染者的主要臨床終點(diǎn)都是用藥28天時(shí)的重癥和死亡率。
根據(jù)2021年12月14日輝瑞宣布的Paxlovid臨床三期試驗(yàn)最終結(jié)果：共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者，發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)減少88%，病毒載量下降約10倍；對(duì)65歲以上老年人，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低94%。同時(shí)，該藥安全性良好，治療組比安慰劑組不良反應(yīng)率略低。
病毒學(xué)專家對(duì)界面新聞表示，“主要研究終點(diǎn)為‘至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間’，一般針對(duì)普通型和中度的患者，與重癥很不一樣。目前奧密克戎的普通型、中度的癥狀都比較輕了，治療指標(biāo)很難設(shè)定。選擇這樣的研究終點(diǎn)，大概率會(huì)被要求發(fā)還，做補(bǔ)充臨床試驗(yàn)。此外臨床試驗(yàn)還應(yīng)要求多中心，達(dá)到2000人以上，否則樣本太少了。”
君實(shí)生物表示，目前，VV116 正處于國際多中心的三期臨床研究階段，多項(xiàng)針對(duì)輕中度和中重度COVID-19患者的臨床研究正在進(jìn)行中。
值得一提的是，5月19日，華山醫(yī)院感染科旗下公眾號(hào)“華山感染”還發(fā)布了VV116在中國針對(duì)奧密克戎感染受試者的首個(gè)臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，這也是國產(chǎn)抗新冠病毒藥物對(duì)奧密克戎感染者臨床研究結(jié)果的首個(gè)同行評(píng)議報(bào)道。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時(shí)間為8.56天，小于對(duì)照組的11.13天。
不過，上述文章也強(qiáng)調(diào)，作為一項(xiàng)開放性、前瞻性隊(duì)列研究，研究所納入的樣本量有限，所有受試者均未發(fā)展為重癥或危重癥。因此研究未能收集到足夠多的數(shù)據(jù)進(jìn)一步分析VV116是否對(duì)于奧密克戎感染重癥化具有預(yù)防作用，僅初步評(píng)價(jià)了非重癥感染者中新冠病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間這個(gè)單一指標(biāo)。
據(jù)悉，該研究是在2022年3月8日至3月24日期間開展的，共納入了136例確診為新冠的住院患者，其中60例接受VV116治療，對(duì)照組76例除標(biāo)準(zhǔn)治療外則未接受VV116治療。
盡管三期臨床試驗(yàn)達(dá)到預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)，但君實(shí)生物尚未披露此次臨床的詳細(xì)數(shù)據(jù)。君實(shí)生物提示風(fēng)險(xiǎn)稱，根據(jù)我國藥品注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物需完成臨床研究并經(jīng)國家藥監(jiān)局審評(píng)、審批通過后方可生產(chǎn)上市。