文|創(chuàng)瞰巴黎 Agnès Vernet

編輯|Meister Xia

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• 去年4月，歐盟委員會(huì)發(fā)布了一份監(jiān)管工作未來路線圖，預(yù)計(jì)2030年將會(huì)有上千種有害物質(zhì)列入消費(fèi)者用品禁用添加物名錄中，其中包括內(nèi)分泌干擾物。
• 內(nèi)分泌干擾物有別于普通有毒物質(zhì)，其攝入劑量和產(chǎn)生的反應(yīng)不成正比。即使是極微小的劑量，仍會(huì)引發(fā)長期健康問題。暴露在低劑量、多種類的干擾物混合物中亦然。
• EDC-MixRisk項(xiàng)目的學(xué)者研究了兒童健康狀況和母親內(nèi)分泌干擾物接觸程度之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)了多種對(duì)大腦發(fā)育有害的常見物質(zhì)。
• 這些物質(zhì)共11種，包括鄰苯二甲酸鹽、全氟化合物、酚類物質(zhì)，會(huì)阻礙兒童的認(rèn)知發(fā)育。
• 如果使用了EDC-MixRisk項(xiàng)目提倡的限值，規(guī)范日常用品中的化學(xué)物質(zhì)，能讓57%的婦女避免暴露在內(nèi)分泌干擾物濃度過高的環(huán)境中。

近日，歐盟正在制定一份消費(fèi)品禁止添加的有毒物質(zhì)“黑名單”，但對(duì)于內(nèi)分泌干擾物，該如何管控呢？這一困擾了毒理學(xué)家二十余年的問題已不容回避。一種物質(zhì)無論其化學(xué)結(jié)構(gòu)或用途，只要能干擾生物內(nèi)分泌系統(tǒng)諸環(huán)節(jié)并導(dǎo)致異常效應(yīng)，便屬于內(nèi)分泌干擾物。在塑料、化妝品、油漆、甚至果蔬農(nóng)殘中，都有內(nèi)分泌干擾物的身影。

鄰苯二甲酸酯、全氟化合物、對(duì)羥基苯甲酸酯等化學(xué)物質(zhì)都有內(nèi)分泌干擾作用。它們?cè)谏矬w內(nèi)長年累月積累的效應(yīng)難以預(yù)測(cè)。在相關(guān)規(guī)定中，往往會(huì)設(shè)置一個(gè)劑量管控值，產(chǎn)品含有的、或者向周圍環(huán)境釋放的有害物質(zhì)只要低于這一標(biāo)準(zhǔn)，就被視為無害，不會(huì)對(duì)消費(fèi)者或勞動(dòng)者產(chǎn)生負(fù)面影響。這一思路看似簡單又合理。

亟需改變的監(jiān)管理念

“毒性取決于劑量”是毒理學(xué)的原理，并不適用于內(nèi)分泌學(xué)。以氰化物為例：它雖然是一種毒素，但極少量攝入不構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。氰化物甚至存在于繡球花葉、蘋果核、櫻桃核中，但我們顯然沒必要因此禁種果樹。

若氰化物是內(nèi)分泌干擾物，則不能以上述方式對(duì)待。內(nèi)分泌干擾物在生物體內(nèi)的作用機(jī)理有別于毒素，攝入劑量和產(chǎn)生的反應(yīng)不成正比。

”兒童在大腦發(fā)育期或其他生長關(guān)鍵期接觸內(nèi)分泌干擾物，即使是極微小的劑量，仍會(huì)引發(fā)長期健康問題。“

同一個(gè)個(gè)體，多次接觸不同種類、微小劑量的內(nèi)分泌干擾物，日后也會(huì)產(chǎn)生負(fù)面影響。該效應(yīng)被稱為“雞尾酒效應(yīng)”。因此，在制定監(jiān)管規(guī)定時(shí)，衡量內(nèi)分泌干擾物的不良作用是個(gè)大難題。歐洲的幾家研究機(jī)構(gòu)和美國的西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院共同開展的EDC-MixRisk項(xiàng)目正試圖攻克這一難關(guān)。該項(xiàng)目組于2015-2019年期間獲得了歐盟委員會(huì)“地平線2020”計(jì)劃的資助，并于去年2月發(fā)布了突破性的研究成果 [1]。

Jean-Baptiste Fini是項(xiàng)目組論文作者之一，也是一名專攻內(nèi)分泌干擾物的生物學(xué)家。他指出：“我們的思路是研究多種物質(zhì)的混合物對(duì)健康的影響，而非每種物質(zhì)單獨(dú)的作用，以求更真實(shí)地反映現(xiàn)實(shí)中的情況。疾病往往是環(huán)境中多種有害物質(zhì)共同作用的結(jié)果，而每一種物質(zhì)的暴露劑量都很低，且未超過現(xiàn)有的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

EDC-MixRisk項(xiàng)目組的目標(biāo)，是利用現(xiàn)有的瑞典SELMA項(xiàng)目資源，以擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量，更有效地分析有害物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。SELMA項(xiàng)目對(duì)兩千余名妊娠婦女及其新生兒從妊娠第十周起開展跟蹤研究 [2]。EDC-MixRisk項(xiàng)目組將重點(diǎn)關(guān)注兒童的健康和母親內(nèi)分泌干擾物接觸程度之間的關(guān)聯(lián)。

內(nèi)分泌干擾物對(duì)大腦發(fā)育的不利影響

Fini指出：“我們從多重維度分析了兒童的健康狀況，發(fā)表的第一篇論文是關(guān)于兒童的認(rèn)知能力的?！毖芯空甙l(fā)現(xiàn)了11種對(duì)胎兒有害、可能導(dǎo)致出生后語言發(fā)育遲緩的物質(zhì)，其中包括鄰苯二甲酸鹽、全氟化合物、酚類——這些物質(zhì)都是毒理學(xué)家所熟知的有害物質(zhì)，且有些屬于管控物質(zhì)。

“辨別出了這十余種內(nèi)分泌干擾物后，我們將其混合物提交給多個(gè)合作實(shí)驗(yàn)室開展一系列分析?！睂W(xué)者們觀察了其對(duì)培養(yǎng)皿中的人體細(xì)胞，以及斑馬魚、非洲爪蟾等成熟動(dòng)物模型的作用。這一研究課題的價(jià)值在于將流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)和受控實(shí)驗(yàn)結(jié)果有機(jī)結(jié)合在了一起。

負(fù)責(zé)人體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的米蘭大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，混合物會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生重編程——即基因激活方式發(fā)生改變，特別是與學(xué)習(xí)障礙有關(guān)的基因。

負(fù)責(zé)動(dòng)物模型研究的法國國家自然歷史博物館和瑞典哥德堡大學(xué)發(fā)現(xiàn)，混合物會(huì)影響兩棲動(dòng)物和斑馬魚幼體的甲狀腺發(fā)育，不過其作用機(jī)理與人類細(xì)胞內(nèi)不同，涉及不同的基因。Fini解釋：“這說明，所有脊椎動(dòng)物都會(huì)因內(nèi)分泌干擾物發(fā)生生理變化（尤其是神經(jīng)系統(tǒng)變化），水生動(dòng)物和哺乳動(dòng)物受影響的基因有差異?！?/p>

創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)分析手段

上述研究結(jié)果以及許多其他研究都證明，在胚胎發(fā)育期，接觸的內(nèi)分泌干擾物即使低于規(guī)定限值，也會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn)。

但EDC-MixRisk項(xiàng)目最主要的價(jià)值在于內(nèi)分泌干擾物混合物的風(fēng)險(xiǎn)分析。據(jù)Fini介紹：“這一復(fù)雜但創(chuàng)新的手段是由西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院統(tǒng)計(jì)學(xué)專家Chris Genning提出的?！彼脤?shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，成功地計(jì)算了混合物的風(fēng)險(xiǎn)高低，并推算出保護(hù)兒童認(rèn)知發(fā)育不受影響的混合物暴露最低限值。

“如果使用了Genning提出的限值規(guī)范日常用品中的化學(xué)物質(zhì)，能讓57%的婦女避免暴露在內(nèi)分泌干擾物濃度過高的環(huán)境中?！?/p>

在EDC-MixRisk項(xiàng)目開展的同時(shí)，歐洲各國也在考慮修改相關(guān)規(guī)定。去年4月，歐盟委員會(huì)發(fā)布了一份監(jiān)管工作未來路線圖，預(yù)計(jì)2030年將會(huì)有上千種有害物質(zhì)列入消費(fèi)者用品禁用添加物名錄中[3]。名錄擴(kuò)增將成為監(jiān)管的一大進(jìn)步，而內(nèi)分泌干擾物則是考量的重點(diǎn)對(duì)象。EDC-MixRisk項(xiàng)目的研究成果或許能在這一方面提供借鑒意義。

參考資料：

1.N. Caporale et al., Science (2022), 375, 6582 doi: 10.1126/science.abe8244

2.C G Bornehag et al., Paediatr Perinat Epidemiol. (2012) 26:456–67. doi: 10.1111/j.1365–3016. 2012.01314.x

3.https://single-market-economy.ec.europa.eu/news/sustainable-chemicals-commission-advances-work-restrictions-harmful-chemical-substances-2022–04-25_en