文|氨基觀察
比起前幾年在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療賽道的頻頻出手，近年來(lái)，騰訊在醫(yī)療大健康領(lǐng)域的出手愈發(fā)謹(jǐn)慎。
最新的動(dòng)作是，入股了一家研發(fā)血友病新藥的公司——晟斯生物。后者研發(fā)的長(zhǎng)效重組凝血八因子正在處于上市審批階段，除此之外，還有超長(zhǎng)效重組凝血八因子、九因子項(xiàng)目在研。
騰訊的入局，再次將“血友病”推至聚光燈下。
作為全球罕見(jiàn)病的第一大病種，血友病的市場(chǎng)邏輯，無(wú)疑是值得市場(chǎng)關(guān)注的。
血友病的治療經(jīng)過(guò)了無(wú)藥可治、輸血漿制品時(shí)期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。過(guò)去囿于診斷、支付能力、進(jìn)口壟斷等因素，使得國(guó)內(nèi)凝血因子治療滲透率低，存在巨大的未滿(mǎn)足需求。
如今，隨著治療理念的進(jìn)步、醫(yī)保以及國(guó)內(nèi)藥企的多方努力，按需治療需求正在加速釋放。2023年，神州細(xì)胞因推出首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組凝血因子VIII產(chǎn)品安佳因，營(yíng)收大漲84.46%；今年一季度延續(xù)高增長(zhǎng)的同時(shí)，更是扭虧為盈。
這只是開(kāi)始。隨著血友病治療理念的躍遷，治療目標(biāo)正在從減輕嚴(yán)重出血保命、減少出血減緩殘疾，逐漸向零出血無(wú)殘疾轉(zhuǎn)變，預(yù)防治療的市場(chǎng)空間巨大。
除此之外，臨床上對(duì)更長(zhǎng)效、更高效、更安全的藥物需求也未被滿(mǎn)足。
當(dāng)然，促成治療理念的終極躍遷，需要依靠多種因素，醫(yī)學(xué)技術(shù)、市場(chǎng)規(guī)模、支付能力……
這是一場(chǎng)未完待續(xù)的賽事。而當(dāng)騰訊這樣的產(chǎn)業(yè)投資方出現(xiàn)在賽場(chǎng)上，或許意味著，越來(lái)越多人看到了罕見(jiàn)病患者的需求。
/ 01 / 治療需求加速釋放
每個(gè)正常人都有正常完備的凝血功能，以保證在損傷部位能夠有效止血，不至于因過(guò)度失血而危及生命。凝血功能的發(fā)揮依賴(lài)于血液中多種凝血因子高效、有序激活。
血友病就是因?yàn)橄嚓P(guān)基因突變，引起血漿中缺乏凝血因子，導(dǎo)致患者凝血功能?chē)?yán)重異常，患者出現(xiàn)無(wú)明顯外傷后，發(fā)生與損傷程度不相符的嚴(yán)重出血。
按照缺乏的凝血因子不同，血友病可以分為兩種類(lèi)型：缺乏凝血因子FVIII（八因子）的為血友病A，缺乏凝血因子FIX（九因子）的為血友病B。
根據(jù)《中國(guó)血友病診治報(bào)告2023》，中國(guó)血友病患病率在（2.73-3.09）/10萬(wàn)。其中，血友病A占比在八成以上，如若反復(fù)出血不及時(shí)治療，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形或假腫瘤形成，嚴(yán)重者可危及生命。
正如前文所說(shuō)，血友病的治療經(jīng)過(guò)了無(wú)藥可治、輸血漿制品時(shí)期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。其中，替代治療是血友病A的主要治療方法之一，由于血友病是基因?qū)е碌倪z傳性疾病，所以患者需要終身注射凝血因子。
而與美歐國(guó)家相比，國(guó)內(nèi)對(duì)于罕見(jiàn)病的治療仍相對(duì)落后。在美國(guó)，血友病的治療滲透率能達(dá)到53.7%，而中國(guó)的滲透率為25%。囿于診斷、支付能力等因素，國(guó)內(nèi)人均因子用量較低，存在巨大的未滿(mǎn)足需求。
對(duì)于血友病A患者來(lái)說(shuō)，2021年以前基本依賴(lài)血源產(chǎn)品和進(jìn)口重組產(chǎn)品。血源產(chǎn)品供給有限，并且存在相應(yīng)的感染風(fēng)險(xiǎn)；進(jìn)口的重組八因子，價(jià)格相對(duì)昂貴。
直至2021年7月神州細(xì)胞的安佳因作為國(guó)產(chǎn)第一款重組凝血Ⅷ因子獲批上市，打破了進(jìn)口壟斷，其加速商業(yè)化推廣，并通過(guò)慈善援助項(xiàng)目進(jìn)一步減輕部分貧困患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高藥物的可及性；之后，正大天晴的注射用重組人凝血因子Ⅷ等產(chǎn)品也相繼提交了上市申請(qǐng)。
加之，自2018年血友病被國(guó)家列入《第一批罕見(jiàn)病目錄》以來(lái)，血友病的診療取得了較大進(jìn)步，以及醫(yī)保為罕見(jiàn)病患者等特殊群體提供了更為全面的用藥保障，使得血友病的按需治療需求，加速釋放。
一場(chǎng)轟轟烈烈的國(guó)產(chǎn)替代，正在血友病領(lǐng)域上演。這可以從神州細(xì)胞的業(yè)績(jī)表現(xiàn)窺得一二。2022年、2023年，神州細(xì)胞的營(yíng)收分別為10.23億元、18.87億元，今年一季度延續(xù)高增長(zhǎng)的同時(shí)，更是扭虧為盈。
/ 02 / 預(yù)防市場(chǎng)有待釋放
這還只是開(kāi)始。
有一句古話(huà)“上工治未病”，意指最高明的醫(yī)生能夠預(yù)防疾病的發(fā)生，而不是僅僅治療已經(jīng)發(fā)生的疾病。這一理念在血友病的防治層面，體現(xiàn)的淋漓盡致。
數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)血友病的致殘率高達(dá)70%，三分之二的患者成年后，都會(huì)有關(guān)節(jié)肌肉致殘，影響正常的生活和工作能力。如果說(shuō)血友病1.0時(shí)代的治療目標(biāo)，是避免嚴(yán)重出血死亡，維持生命；2.0 時(shí)代的目標(biāo)，則是減少出血減緩殘疾，治療方案以按需治療為主，輔以低劑量預(yù)防治療；而3.0 時(shí)代則追求零出血，患者像正常人一樣的生活。
當(dāng)中國(guó)血友病患者還在解決“救命”問(wèn)題的時(shí)候，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家早已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了血友病患者像正常人一樣外出，參加戶(hù)外活動(dòng)：2015年，英國(guó)血友病患者亞歷克斯-多塞特，一小時(shí)騎行52.937公里，成為世界一小時(shí)騎行最快的人。
在英國(guó)和俄羅斯等國(guó)家，接受預(yù)防治療的總體重癥兒童患者占比已經(jīng)達(dá)到90%以上，血友病治療市場(chǎng)非常成熟。而中國(guó)接受預(yù)防治療的重度患者比例，相比人均GDP不及中國(guó)的巴西也仍有較大差距。
根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局和世界血友病聯(lián)合會(huì)統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，目前我國(guó)血友病患者人數(shù)達(dá)到14萬(wàn)人，由于人凝血因子VIII供不應(yīng)求且價(jià)格昂貴，我國(guó)血友病患者多為按需治療，接受預(yù)防性治療的患者僅占病人總數(shù)的2-3%。
眼下，國(guó)內(nèi)仍處于1.0時(shí)代與2.0時(shí)代的交替階段，血友病治療需求加速釋放。
從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度，雖然預(yù)防性治療費(fèi)用較高，但能明顯減少出血、致殘、住院手術(shù)、改善患者生活質(zhì)量，是一種比按需治療更具性?xún)r(jià)比的治療方案。
隨著多方共付體系的形成與完成，以及治療理念的躍遷，越來(lái)越多患者從按需治療轉(zhuǎn)向更高療效的較高劑量預(yù)防及個(gè)體化的預(yù)防治療，將為血友病藥物市場(chǎng)規(guī)模帶來(lái)進(jìn)一步的擴(kuò)張。
/ 03 / 未來(lái)的新賽點(diǎn)
綜合來(lái)看，盡管血友病是罕見(jiàn)病，但其商業(yè)價(jià)值不可小覷。
據(jù)第三方機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)血友病用藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)2023年將達(dá)到55.2億元人民幣，2030年將達(dá)到141億元人民幣，期間年化增長(zhǎng)率為22.5%。
這是屬于所有入局者的機(jī)會(huì)。短期來(lái)說(shuō)，藥企需要加強(qiáng)商業(yè)推廣、患者教育，加速血友病治療理念的轉(zhuǎn)變，并通過(guò)產(chǎn)業(yè)化布局不斷提高自身競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，進(jìn)而滿(mǎn)足更多患者的需求，在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，拿下更多的市場(chǎng)份額。
著眼未來(lái)，這場(chǎng)未完的競(jìng)賽還有兩個(gè)新賽點(diǎn)。
其一，滿(mǎn)足臨床對(duì)于更長(zhǎng)效、更安全的藥物需求。
在市場(chǎng)眼中，替代治療在很大程度上緩解了血友病患者的癥狀，因此在市場(chǎng)中占據(jù)了主導(dǎo)地位，但現(xiàn)有治療方式也存在明顯的弊端。如凝血因子在體內(nèi)的代謝時(shí)間較短，大約在12小時(shí)至20多小時(shí)間，因此患者一般需要每周輸注2-3次凝血因子來(lái)防止出血。
輸注頻率高、治療依從性差，導(dǎo)致無(wú)法保證持續(xù)足量預(yù)防治療而殘疾率高等問(wèn)題。而相比海外市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)自主研發(fā)的長(zhǎng)效血友病藥物。
未來(lái)，誰(shuí)能通過(guò)技術(shù)研發(fā)，搶占國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效重組凝血因子市場(chǎng)，也將在血友病領(lǐng)域占據(jù)一席之地，甚至進(jìn)軍海外。這或許正是騰訊投資晟斯生物的邏輯，畢竟，其產(chǎn)品若順利獲批上市，將可能成為中國(guó)首個(gè)長(zhǎng)效重組凝血八因子產(chǎn)品。
其二，關(guān)注血友病的“終極”之解。
血友病本質(zhì)是一種基因缺陷導(dǎo)致的疾病，理論上基因治療或許才是最終的解決方案。通過(guò)輸注正確的基因，使其在體內(nèi)表達(dá)凝血因子，理論上可以使患者通過(guò)一次性的治療實(shí)現(xiàn)凝血因子的永久表達(dá)，從而達(dá)到一次輸注、終身治愈的目標(biāo)。
目前，已經(jīng)獲批上市的相關(guān)基因療法達(dá)三種。
其中，輝瑞的Beqvez今年1月在加拿大獲批上市，4月份在美國(guó)獲批上市。根據(jù)研究者公開(kāi)信息，最早接受基因治療的一例血友病B患者已經(jīng)達(dá)到接近十年的長(zhǎng)期表達(dá)，目前基因治療血友病至少能夠保持凝血因子表達(dá)5-10年以上，但距離終生表達(dá)的期望還存在差距。
而相比預(yù)期差距，基因療法最大的bug在于，價(jià)格過(guò)于昂貴。BioMarin的全球首個(gè)獲批的血友病A基因療法，定價(jià)約300萬(wàn)美元，合2000多萬(wàn)人民幣一針，去年一年只賣(mài)了3個(gè)患者。去年一年在歐美找到3個(gè)患者接受治療，公司正在考慮剝離該藥物。
這本質(zhì)上反映了血友病患者，對(duì)天價(jià)一針治愈的需求沒(méi)有藥企想象中那么強(qiáng)。畢竟，血友病不是無(wú)藥可醫(yī)，八因子雖然有頻繁打針的缺點(diǎn)，但總體上還是相比于基因治療更有性?xún)r(jià)比的治療選擇。
盡管困難重重，但全球藥企對(duì)血友病的基因療法保持較高的研發(fā)熱情，除已上市藥物，目前針對(duì)血友病基因療法的管線(xiàn)超15條，其中國(guó)內(nèi)藥企天澤云泰、至善唯新的管線(xiàn)處于臨床II期。
當(dāng)然，考慮到現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，這場(chǎng)競(jìng)賽真正的賽點(diǎn)只有一個(gè)。那就是，通過(guò)多方共同努力，藥企研發(fā)更便捷有效的治療藥物、政府不斷完善患者保障制度、社會(huì)提升對(duì)血友病的認(rèn)知等，共同推進(jìn)血友病治療真正走向3.0時(shí)代。